Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею

Особенность введения ЛС с постоянной скоростью – плавное изменение его концентрации в крови при введении, при этом:

1. время достижения стационарной концентрации лекарства составляет 4-5 и не зависит от скорости инфузии (величины вводимой дозы);

2. при увеличении скорости инфузии (вводимой дозы) величина СSS также увеличивается в пропорциональное число раз;

3. элиминация лекарства из организма после прекращения инфузии занимает 4-5 .

   

   Кинетика концентрации препарата в крови

Из определения клиренса следует:

Отсюда получаем формулу Css:

За каждый последующий период полувыведения концентрация ЛС прирастает на половину от оставшейся концентрации. Все ЛС, подчиняющиеся закону элиминации первого порядка, будут достигать Css через 4-5 периодов полувыведения.

Подходы к управлению уровнем Сss:

• изменить вводимую дозу ЛС;

• интервал введения.

При введении ЛВ с постоянной скоростью его концентрация в плазме возрастает по экспоненте: за каждый последующий период полувыведения концентрация в крови возрастает на половину оставшейся до плато, далее прирост концентрации замедляется. Это происходит, так как в данном случае работает кинетика элиминации 1-го порядка. Как только растёт концентрация ЛВ, в плазме крови возрастает скорость его элиминации (прямо пропорциональная зависимость). Если элиминация ускоряется, а скорость введения остаётся прежней, то через 4-5 периодов полувыведения скорость введения и выведения становятся одинаковые. Получается, что концентрация в крови становится постоянной (плато) и будет находится на таком уровне пока не изменится или скорость введения, или скорость элиминации.

Единственным отличием постоянного введения ЛС от дискретного является то, что ЛС поступает постоянно и без перерывов. Поэтому его концентрация будет изменяться плавно, а не ступенчато, как при дискретном введении. Нет необходимости находить диапазон колебания концентраций и .

Время достижения Css и эффект скорости введения:

• время достижения Css не зависит от скорости введения. Оно равно 4-5 периодов полувыведения для ЛВ с кинетикой элиминации 1-го порядка;

• при изменении скорости введения концентрация увеличивается или уменьшается по экспоненте и новый уровень Css установится опять через 4-5 периодов полувыведения.