Введение лекарств с постоянной скоростью. Кинетика концентрации препарата в крови. Стационарная концентрация препарата в крови (Css), время ее достижения, расчет и управление ею
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Особенность введения ЛС с постоянной скоростью – плавное изменение его концентрации в крови при введении, при этом:
время достижения стационарной концентрации лекарства составляет 4-5 и не зависит от скорости инфузии (величины вводимой дозы);
при увеличении скорости инфузии (вводимой дозы) величина СSS также увеличивается в пропорциональное число раз;
элиминация лекарства из организма после прекращения инфузии занимает 4-5 .
Кинетика концентрации препарата в крови
Сss – равновесная стационарная концентрация – концентрация ЛС, достигаемая при скорости введения равной скорости выведения.
Из определения клиренса следует:
Отсюда получаем формулу Css:
За каждый последующий период полувыведения концентрация ЛС прирастает на половину от оставшейся концентрации. Все ЛС, подчиняющиеся закону элиминации первого порядка, будут достигать Css через 4-5 периодов полувыведения.
Подходы к управлению уровнем Сss:
изменить вводимую дозу ЛС;
интервал введения.
Css (равновесная стационарная концентрация) – достигается при равенстве скоростей введения и элиминации вещества через 4-5 периодов полувыведения (независимо от дозы и скорости введения). Элиминация ЛВ происходит через те же 4-5 периодов полувыведения после прекращения инфузии.
При введении ЛВ с постоянной скоростью его концентрация в плазме возрастает по экспоненте: за каждый последующий период полувыведения концентрация в крови возрастает на половину оставшейся до плато, далее прирост концентрации замедляется. Это происходит, так как в данном случае работает кинетика элиминации 1-го порядка. Как только растёт концентрация ЛВ, в плазме крови возрастает скорость его элиминации (прямо пропорциональная зависимость). Если элиминация ускоряется, а скорость введения остаётся прежней, то через 4-5 периодов полувыведения скорость введения и выведения становятся одинаковые. Получается, что концентрация в крови становится постоянной (плато) и будет находится на таком уровне пока не изменится или скорость введения, или скорость элиминации.
Единственным отличием постоянного введения ЛС от дискретного является то, что ЛС поступает постоянно и без перерывов. Поэтому его концентрация будет изменяться плавно, а не ступенчато, как при дискретном введении. Нет необходимости находить диапазон колебания концентраций и .
Время достижения Css и эффект скорости введения:
время достижения Css не зависит от скорости введения. Оно равно 4-5 периодов полувыведения для ЛВ с кинетикой элиминации 1-го порядка;
при изменении скорости введения концентрация увеличивается или уменьшается по экспоненте и новый уровень Css установится опять через 4-5 периодов полувыведения.
Полезные ссылки:
