... > Фармакология > Зависимость действия лекарств...

Зависимость действия лекарств от возраста, пола и индивидуальных особенностей организма. Значение суточных ритмов

НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ

Возрастные различия пожилых людей Половые различия беременности Патологические состояния организма и действие лекарств Генетические факторы Значение суточных ритмов
ПОЛНЫЙ ОТВЕТ
БЕЗ ВОДЫ
Без воды — краткий вариант ответа,
легко понять и запомнить

Действие лекарств зависит не только от свойств самого лекарства, но и от особенностей организма пациента.

  • Возрастные различия в действии лекарств. Дозирование лекарств в зависимости от возраста. При назначении лекарств детям следует помнить, что организм ребенка не есть уменьшенная копия организма взрослого, а обладает рядом существенных особенностей, которые могут повлиять на изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарств:

    Особенности детского организма

    Изменение фармакокинетики

    Изменение фармакодинамики

    1. у детей роговой слой кожи тоньше, поэтому при накожном применении лекарства всасываются лучше, чем у взрослых. Абсорбция лекарств при ректальном применении также лучше, чем у взрослых;

    2. объем жидкости в организме детей 70-80%, тогда как у взрослых только равен 60%, поэтому объем распределения гидрофильных лекарств у них больше и требуются более высокие дозы;

    3. у новорожденного уровень альбумина в плазме ниже, чем у взрослых, поэтому связывание лекарства с белком у них менее интенсивное;

    4. ЛС могут вытеснять неконъюгированный билирубин из связи с белком, при этом печень ребенка не способна быстро конъюгировать его и у ребенка может развиться желтуха с поражением ядер ЦНС;

    5. у новорожденных низкая интенсивность систем цитохрома Р450 и конъюгирующих ферментов, но высокая активность метилирующих систем;

    6. скорость клубочковой фильтрации в почках детей до 6 месяцев составляет 30-40% скорости взрослых, поэтому почечная экскреция лекарств снижена.

    1. у новорожденных снижена чувствительность к сердечным гликозидам, т.к. у них на единицу площади кардиомиоцита больше Na+/K+ АТФаз (мишеней действия гликозидов);

    2. у детей ниже чувствительность к сукцинилхолину и атракурию, но повышена чувствительность ко всем другим миорелаксантам;

    3. психотропные средства могут вызвать у детей аномальные реакции: психостимуляторы – могут повышать концентрацию внимания и снижать моторную гиперактивность, транквилизаторы – напротив, способны вызвать т.н. атипичное возбуждение.

Организм пожилых людей также имеет ряд существенных отличий от организма взрослого человека:

Особенности организма пожилых людей

Изменение фармакокинетики

Изменение фармакодинамики

  1. отмечается снижение концентрации альбумина в плазме крови и фракции лекарства, связанной с белком;

  2. уменьшается содержание воды в организме с 60% до 45%, поэтому увеличивается кумуляция липофильных лекарств;

  3. скорость клубочковой фильтрации может падать до 50-60% от скорости зрелого пациента, поэтому почечная элиминация лекарств резко ограничивается.

  1. резко возрастает чувствительность к сердечным гликозидам в связи со снижением числа Na+/K+ АТФа;.

  2. снижается чувствительность к b-адреноблокаторам;

  3. повышается чувствительность к блокаторам кальциевых каналов, т.к. ослабляется барорефлекс;

  4. отмечается атипичная реакция на психотропные лекарственные средства (подобная реакция у детей).

  • Половые различия в действии лекарств. Для женщин характерна меньшая масса тела, чем для мужчин, поэтому и величина доз лекарства для них должна находиться, как правило, у нижней границы диапазона терапевтических доз. Для целого ряда лекарств имеются качественные отличия в проявлении эффекта у женщин:

    • гипотензивные средства – клонидин, b-адреноблокаторы, диуретики могут вызывать нарушение сексуальных функций у мужчин, но не влияют на работу репродуктивной системы женщин;

    • анаболические стероиды вызывают бóльший эффект в организме женщин, чем в организме мужчин.

Однако, основные отличия в действии лекарств возникают в тот период, когда женщина находится в состоянии беременности:

Изменения в организме женщины во время беременности

Изменение фармакокинетики

Изменение фармакодинамики

  1. замедляется моторика ЖКТ и снижается скорость абсорбции пероральных лекарств;

  2. увеличивается общий объем жидкости в организме на 8 л, а количество жировой ткани на 4 кг. Это приводит к усилению кумуляции липофильных соединений и снижению концентрации гидрофильных молекул лекарств. Поэтому общей рекомендацией является некоторое понижение дозы высоколипофильных лекарств и незначительное увеличение доз гидрофильных лекарственных средств;

  3. усиливается метаболизм в печени за счет индукции ее ферментов под влиянием гормонов плаценты;

  4. скорость клубочковой фильтрации возрастает в 2 раза, поэтому необходимо увеличить в 1,5-2 раза дозы лекарств, которые элиминируются через почки.

  1. возникает риск развития тератогенного эффекта лекарств.

  • Патологические состояния организма и действие лекарств. Не только лекарства оказывают влияние на течение патологического процесса, но и сам патологический процесс может изменить фармакокинетику и фармакодинамику лекарства:

    • при заболеваниях печени;

    • при патологии почек;

    • при сердечной недостаточности.

Следует помнить, что действие некоторых лекарств проявляется исключительно при патологическом состоянии и не возникает в здоровом организме. Например, жаропонижающие средства – снижают только повышенную температуру тела; колхицин – устраняет боль, вызванную только приступом подагры, и не влияет на другие виды болей.

  • Генетические факторы. Особое значение в реализации действия лекарственных средств имеют наследственные дефекты ферментов, принимающих участие в их метаболизме (ферментопатии).

Значение суточных ритмов

Значение суточных ритмов крайне важно для некоторых препаратов. Например, для употребления гормональных препаратов. Чаще всего при гормональной терапии мы стараемся вводить аналог гормона в то же время, что и гормон должен выделяться в организме. Т.е. мы максимально стараемся приблизить всё к реальному циклу организма. Это делается для того, чтобы достигать наилучшего эффекта и избежать проявления нежелательных эффектов.