Тимус

В тимусе образуются гормоны тимозин, тимулин, тимопоэтины и другие регуляторные пептиды, обеспечивающие пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов в центральных и периферических органах иммунопоэза.

Тимус расположен за грудиной. Его масса к 10–12 годам достигает максимума (35–40 г), а затем начинает снижаться.

Развитие

Тимус закладывается на 2-м месяце эмбриогенеза в виде выпячиваний эпителия 3-й и 4-й пар жаберных карманов. Последнее растет в каудальном направлении и на 7-й неделе теряет связь со стенкой кишки, и эпителий приобретает сетевидную структуру, в которую заселяются первые лимфоциты. Прорастание в зачаток мезенхимы с кровеносными сосудами на 8-й неделе делит зачаток на дольки. В последних на 11-й неделе идет дифференцировка на мозговое и корковое вещество. Последнее инфильтрируется лимфобластами, которые превращаются в Т-формы. Формирование тимуса завершается к концу 4-го месяца. В это время в мозговом веществе появляются эпителиальные тельца (тельца Гассаля).

Строение

Тимус — паренхиматозный орган. Снаружи окружен соединительнотканной капсулой, от которой внутрь органа отходят прослойки соединительной ткани, разделяющие его на дольки. Строму дольки составляет эпителиоретикулум, происходящий из эпителия переднего отдела первичной кишки. Эта ткань состоит из соединенных друг с другом отростчатых клеток (эпителиоретикулоцитов), образующих своеобразный синцитий. Его клетки выполняют три функции: опорную, секреторную и трофическую. В соответствии с этими функциями различают три типа эпителиоретикулярных клеток. Опорные клетки образуют каркас, окружают сосуды и участвуют в формировании гемотимусного барьера. Секреторные клетки продуцируют тимопоэтин, тимозин и другие факторы, стимулирующие пролиферацию Т-лимфоцитов. Клетки-«няньки» выполняют трофическую и обучающую функции. Они имеют множество инвагинаций, в которых одновременно развиваются 10-20 Т-лимфоцитов.

В строме в небольшом количестве встречаются фибробласты, тканевые базофилы и макрофаги (дендритные клетки). Последние содержат продукты комплекса гистосовместимости, которые передаются дифференцирующимся Т-лимфоцитам.

В каждой дольке различают корковое и мозговое вещество.

Корковое вещество располагается по периферии долек, окрашивается интенсивно, содержит в большом количестве малые и средние лимфоциты в окружении макрофагов (дендритных клеток) и эпителиоретикулоцитов. В субкапсулярной зоне находятся Т-лимфобласты, образующиеся из костномозговых предшественников. Эпителиоретикулоциты, макрофаги и дендритные клетки образуют для Т-лимфоцитов микроокружение. Здесь под воздействием тимозина осуществляется их антигеннезависимая пролиферация и дифференцировка. Эти процессы идут в дольках с периферии к центру. Если образующиеся в результате дифференцировки Т-лимфоциты приобретают циторецепторы к собственным антигенам, то они на границе с мозговым веществом подвергаются уничтожению путем апоптоза.

Т-лимфоциты коркового вещества после приобретения специфических рецепторов к чужеродным антигенам поступают в кровоток через посткапиллярные вены, а затем они мигрируют в Т-зоны периферических лимфоидных органов. Длительность созревания поступающих в тимус унипотентных предшественников Т-лимфоцитов составляет 20 суток.

Клетки коркового вещества отделены от крови гематотимусным барьером, оберегающим дифференцирующиеся лимфоциты от воздействия антигенов, находящихся в кровотоке. В состав барьера входят эндотелиальные клетки гемокапилляров с непрерывной базальной мембраной, окруженной снаружи эпителиоретикулоцитами, выполняющими опорную функцию и макрофагами.

Мозговое вещество в дольке занимает центральное положение, окрашивается бледнее коркового, так как содержит меньшее количество лимфоцитов. Часть из них — это дозревающие Т-лимфоциты, попавшие из коркового вещества, а другая — это рециркулирующий из крови, ввиду отсутствия гемотимусного барьера, пул Т-лимфоцитов, окруженных эпителиоретикулоцитами и макрофагами.

Характерной особенностью мозгового вещества является наличие в нем тимусных телец, или слоистых эпителиальных телец Гассаля. Они образуются при наслоении друг на друга стареющих эпителиоретикулоцитов. В их клетках находят гранулы кератина, толстые пучки фибрилл, вакуоли. В них обнаруживаются признаки секреторной активности. Существует связь между появлением тимусных телец и приобретением Т-лимфоцитами иммунной компетентности. Они влияют на процессы презентации антигенов, индукцию апоптоза аутореактивных Т-лимфоцитов и синтез биологически активных веществ, обеспечивающих функционирование тимуса.

Васкуляризация

Отходящие от капсулы артерии подразделяются на междольковые и внутридольковые, от которых по границе коркового и мозгового веществ отходят дуговые артерии. От них под прямым углом уходят кровеносные капилляры. В корковом веществе капилляры окружены гематотимическим (тимусным) барьером. Капилляры, идущие в мозговое вещество, переходят в посткапиллярные венулы, отличающиеся высоким призматическим эндотелием, через который осуществляется рециркуляция лимфоцитов. Гематотимусный барьер вокруг капилляров в мозговом веществе отсутствует.

Иннервация

Тимус имеет богатую иннервацию, особенно связанную с сосудами. Нервы сосудов являются как чувствительными, так и симпатическими эфферентными, оказывающими вазоконстрикторный (сосудосуживающий) эффект.

Регенерация

Физиологическая регенерация (обновление) вилочковой железы достаточно хорошо выражена. Очень быстрое и полное восстановление органа происходит после акцидентальной инволюции. При потере части тимус не способен к регенерации, для которой нужно сохранение его ретикулоэпителиальной стромы.

Возрастные изменения

Наибольшее развитие и массу тимус имеет до полового созревания (до 15 лет). Затем паренхима тимуса под влиянием половых гормонов и гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов) начинает постепенно атрофироваться и на ее месте развивается соединительная и жировая ткани.

Это явление получило название возрастной инволюции. При этом наблюдается инфильтрация коркового и мозгового вещества плазматическими и тучными клетками. Слоистые эпителиальные тельца приобретают гомогенный вид, иногда обызвествляются. Однако у пожилых людей в жировой ткани, развившейся на месте тимуса, обнаруживаются островки тимусной паренхимы. Наряду с этим при старении изменяется соотношение между популяциями и субпопуляциями В- и Т-клеток, больше уменьшается супрессоров нежели хелперов.

Выявлена связь между состояниями тимуса и содержанием в периферической крови лимфоцитов. Так у детей, при наибольшем развитии тимуса, в крови преобладают лимфоциты (до 5-7 лет). С 7 до 15 лет содержание в крови лимфоцитов уменьшается с 45 до 28 %. Отсутствие возрастной инволюции — это проявление патологии (при недостаточности коры надпочечников).

При воздействии на организм в детском возрасте неблагоприятных факторов (травмы, голодание, переохлаждение, интоксикации, инфекции и пр.) развивается так называемая акцидентальная (временная) инволюция. При этом отмечаются массовая гибель лимфоцитов, миграция их в периферические органы иммуногенеза, что является проявлением защитной реакции организма.