Иммунологические основы трансплантологии

Проблему совместимости донора и реципиента считают важнейшей для обеспечения нормального функционирования трансплантата в организме реципиента.

Функции иммунной системы:

• Защита от инфекции (при повышенной активности – аллергические реакции, при гипоактивности – повторные инфекции, иммунодефициты).

• Катаболическая активность – разрушение и удаление поврежденных структур.

• Сохранение функциональной однородности клеточных элементов.

• распознавание генетически измененных клеток – мутантов.

АГ гистосовместимости:

• АГ эритроцитов по системе АВО;

• гены главного комплекса гистосовместимости (MHC);

• лейкоцитарные АГ человека (HLA) – кодируются MHC;

• малые антигены гистосовместимости (кодирует Y-хромосома).

Совместимость АВО

При трансплантации органов оптимально совпадение группы крови донора и реципиента по системе АВ0.

Допустимо также несовпадение, но по следующим правилам (напоминают правило Оттенберга при гемотрансфузии):

• 1 от 1;

• 2 от 2;

• 3 от 1, от 3;

• 4 от 2, 3, 4.

Совместимость по резус-фактору между донором и реципиентом учитывают индивидуально для трансплантации сердца и комплекса «сердце-лёгкие» при проведении искусственного кровообращения и использовании гемотрансфузии.

Совместимость по НLA

После пересадки органа и запуска иммунной реакции развивается процесс отторжения – воспалительное поражение трансплантата, вызванное специфической реакцией иммунной системы реципиента на трансплантационные антигены донора.

В основе реакции отторжения лежат гуморальные и клеточное механизмам трансплантационного иммунитета. Гуморальные механизмы отторжения, как правило развиваются у ранее сенсибилизированных лиц, у которых в крови появляются антитела к антигенам трансплантата.

Сверхострая реакция отторжения

• развивается в течение нескольких минут – часов после трансплантации;

• обусловлена наличием в организме реципиента антител до пересадки;

• плохо поддается лечению, без лечения трансплантат погибает в течение нескольких часов, требует ретрансплантации;

• в основе – тромбоз сосудов трансплантата и его некроз.

Острое отторжение

• развивается в течение 10 – 15 дней после трансплантации;

• для развития реакции необходимо время, что бы произошла сенсибилизация лимфоцитов к донорским антигенам, последующая их пролиферация и активация;

• у пациентов могут доминировать клеточные (инфильтрация мононуклеарными клетками) или гуморальные механизмы (ассоциировано с васкулитом);

• поддается лечению достаточно хорошо.

Хроническая форма

• отторжения развивается через 3 – 4 недели после операции и прогрессирует до нескольких месяцев и лет;

• обусловлена клеточными и гуморальными механизмами;

• развитие в органе дегенеративно-дистрофических процессов, замещение паренхимы органа фиброзной тканью, повреждение эндотелия сосудов и их облитерация;

• потеря органом функции и его гибель;

• процессы хронического отторжения трансплантата слабо поддаются иммуносупрессирующей терапии.

ЛС, подавляющие иммунную реакцию отторжения: циклоспорин А (блокирует АГ-специфическую дифференцировку Т-лимфоцитов, блокирует секрецию γ-интерферона), такролимус (FK-506), стероидные гормоны, цитостатики, антиметаболиты, антилимфоцитарный и антитимоцитарный глобулин, Ортоклон (мышиные моноклональные антитела).

Побочные эффекты иммунодепрессантов: снижение иммунной защиты против инфекций, возможное повышение риска опухолевых заболеваний, синдром Иценко – Кушинга, ЯБ, кровотечения, перфорации, гипертензия, панкреатит, катаракта.