Синдром холестаза: этиология, патогенез, энзимогепатограмма, клинические проявления

Внепечёночный связан с нарушением проходимости по желчевыводящим путям в связи с нарушением структуры и функции желчевыводящей системы:

• атрезия желчевыводящих путей;

• киста холедоха;

• другие аномалии желчевыводящих путей;

• холедохолитиаз, сдавление протоков;

• глистные инвазии (описторхоз);

• синдром сгущения жёлчи;

• дискинезия желчевыводящих путей.

Внутрипечёночный связан с нарушениями синтеза компонентов жёлчи и их поступлением в жёлчные капилляры.

Причины: внутриутробная инфекция, сепсис, эндокринные расстройства (гипотиреоз), хромосомные расстройства (трисомия 13,17/18), лекарственная терапия, врождённые нарушения метаболизма (галактоземия, муковисцидоз, недостаточность альфа1-антитрипсина), семейные синдромы (синдром Алажилля и др.).

Внутрипеченочный холестаз возникает при отсутствии обструкции магистральных желчных протоков. Он может развиваться на уровне гепатоцитов или внутрипеченочных желчных протоков. Соответственно выделяют холестаз, обусловленный поражением гепатоцитов, каналикул, дуктул или смешанный.

Формы холестаза:

• парциальный харастеризуется уменьшением объема секретируемой желчи;

• диссоцианный связан с задержкой только отдельных компонентов желчи (на ранних стадиях первичного недеструктивного холангита в сыворотке крови повышается содержание только желчных кислот и активности щелочной фосфатазы, в то время как уровень билирубина, холестерина, фосфолипидов остается в норме);

• тотальный связан с нарушением поступления желчи в двенадцатиперстную кишку.

Энзимогепатограмма

4 лабораторных синдрома:

Холестаз

• ↑ ЩФ (Ж 35.0 – 105.0; М 40.0 – 130.0);

• ↑ гаммаглутаминтранспептидазы (ГГТП) (Ж 7 – 35; М 11 – 50);

• ↑ прямого билирубина (до 3,4 мкмоль/л);

• ↑сывороточных аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ) (Ж до 31; М до 41);

• ↑ общий холестерин (3,1 до 5 ммоль/л) обнаружением желчных пигментов в моче и др.

Цитолиз – дистрофия и некроз гепатоцитов.

• ↑ трансаминаз (АсАТ, АлАТ) в большей степени, чем ферментов холестаза (ЩФ, ГГТП) в сыворотке крови.

Мезенхимально-воспалительный (диспротеинемия) – воспатительная инфильтрация + фиброгенез

• ↑общий белок;

• ↑γ-глобулинов, ИГ;

• тимоловой пробы (оценка белково-синтетической функции печени), серомукоида, С-реактивного белка.

Печеночно-клеточной недостаточности

• снижение уровня общего белка, альбуминов, фибриногена, протромбинового индекса, факторов свертывания крови, холестерина.

Клинические проявления

При холестазе избыточная концентрация компонентов желчи в печени и тканях организма вызывает печеночные и системные патологические процессы, обусловливающие соответствующие клинические и лабораторные проявления болезни.

В основе формирования клинических симптомов лежат 3 фактора:

• избыточное поступление желчи в кровь и ткани;

• уменьшение количества или отсутствие желчи в кишечнике;

• воздействие компонентов желчи и ее токсических метаболитов на гепатоциты и канальцы.

Клинические проявления:

• увеличение размеров печени;

• боли и ощущение дискомфорта в зоне правого подреберья;

• кожный зуд (усиление вечером, после контакта с теплой водой > раздражительность и бессонница);

• ахоличный (обесцвеченный) кал – стул учащается, становясь жидким и зловонным;

• темный цвет мочи;

• желтуха;

• нарушения процессов пищеварения;

• вздутие;

• гиповитаминозы;

• переломы.

Триада Шарко (для холангита):

• желтуха, сопровождающаяся увеличением печени;

• боль;

• лихорадка.

В тяжелых случаях может развиться сепсис: пентада Рейнольда:

• триада Шарко;

• + гипотония;

• + спутанное сознание.