Герпесвирусы: классификация, характеристика. Заболевания человека, вызываемые вирусами простого герпеса: патогенез, иммунитет, принципы терапии, профилактика

Герпесвирусы: классификация, характеристика

• Общая характеристика:

  • тип: сложные, симметрия икосаэдрическая;

  • форма: сферическая;

  • размеры: 150-200 нм;

• геном: двунитевая линейная ДНК из двух фрагментов (короткого S и длинного L).

• Структура:

  • капсид состоит из 162 капсомеров;

  • суперкапсид образован фрагментами ядерной мембраны пораженной клетки и содержит гликопротеиновые шипы;

  • между нуклеокапсидом и суперкапсидом расположен покровный слой-тегумен.

• Антигенная структура:

  • белки нуклеокапсида (группоспецифические антигены);

  • гликопротеины суперкапсида (типоспецифические антигены).

• Репродукция:

  

  • вирус прикрепляется (1) и сливается с клеточной мембраной (2); освободившийся нуклеокапсид (3) доставляет в ядро клетки ДНК вируса;

  • транскрипция вирусного генома с помощью клеточной РНК-полимеразы; образовавшиеся мРНК (4) проникают в цитоплазму, где происходит синтез:

  • самых ранних α-белков (I), регулирующих собственный синтез;

  • ранних β-белков (II) – ферментов, участвующих в репликации генома вируса;

  • поздних γ-белков (III) – структурных белков, включая капсид и гликопротеины. 

  • гликопротеины прилегают к ядерной оболочке (5);

  • формирующийся капсид (6) заполняется вирусной ДНК (7) и почкуется через мембраны ядерной оболочки (8);

  • вирионы выходят из клетки путем экзоцитоза (9) или лизиса клетки (10).

Вирусы простого герпеса. Роль в патологии

Различают два типа вируса, отличающиеся антигенной структурой: ВПГ-1 и ВПГ-2. ВПГ-1 чаще поражает слизистые губ и носа, а ВПГ-2 вызывает генитальный герпес, но оба вируса могут вызывать поражения той и другой локализации.

Источник инфекции – больной человек или носитель. Заражение ВПГ-1 происходит контактным, а ВПГ-2 – половым путем и вертикальным (перинатальным, редко трансплацентарным). 

Первичная инфекция возникает при попадании возбудителя на слизистые оболочки. После проникновения в эпителий слизистых возбудитель активно в нем размножается. Наблюдается очаговая дегенерация эпителия, эпидермис отслаивается, образуются пузырьки, которые лопаются, возникают изъявления и местное воспаление. 

Процесс обычно локализован на губах и носогубных складках, реже на других областях лица, деснах, конъюнктиве, фалангах пальцев. При генитальном герпесе пузырьки с изъявлениями возникают на слизистых оболочках половых органов и коже паховых зон. Вирусы обладают нейротропностью и также могут поражать ЦНС (энцефалиты, менингиты).

Из первичного очага возбудитель проникает в чувствительные нервные ганглии: ВПГ-1 – в тройничный, а ВПГ-2 – в поясничные узлы. В клетках нервных ганглиев и некоторых других геном вирусов герпеса может находиться в интегрированном состоянии с геномом клетки в форме провируса неограниченно долго. Он служит источником рецидивов заболевания при ослаблении иммунитета.

Рецидивы возникают у вирусоносителей после ослабления резистентности на фоне переохлаждения и других стрессовых воздействиях. Вирус из ганглиев по нервным стволам проникает в эпителий кожи и слизистых оболочек, снова возникают пузырьки и повреждение эпителия. Цикл репродукции вируса – 10 часов. Обострение сопровождается вторичным иммунодефицитом.

Материалом для диагностики служат соскобы или мазки-отпечатки с герпетических пузырьков. Мазки окрашивают по Романовскому-Гимзе в поисках гигантских клеток с внутриядерными включениями.

В вирусологическом методе заражают куриные эмбрионы (затем делают мазки с хорион-аллантоисной оболочки и красят) и культуры клеток (ЦПД: многоядерные синцитии с ядерными включениями, образование клеточных конгломератов). В биологическом методе в мозг заражают новорожденных мышат или кроликов, получая летальный исход. Идентификацию вируса и в вирусологическом методе, и в биологическом проводят при помощи РИФ или РН.

В серологическом методе исследуют парные сыворотки на наличие антител. Для первичной инфекции характерны IgM, для рецидивов – IgG и IgA. Применяют также молекулярно-генетический метод (ПЦР) и методы экспресс-диагностики в материале (РИФ).

Иммунитет нестерильный и временный – при снижении иммунитета наступает рецидив инфекции. Механизм клеточный (особенно за счет NK-клеток), также развивается ГЗТ. Новорожденный до 6 месяцев может иметь антитела к вирусу, приобретенные пассивно от матери. 

Поражения, вызванные вирусами простого герпеса, обычно проходят самостоятельно и требуют лишь местной профилактики вторичного бактериального инфицирования. Для ограничения местного процесса и при тяжелых проявлениях назначают ацикловир. Никакое лечение не способно удалить вирус из организма. Специфическая профилактика не разработана.