Химиотерапия и химиопрофилактика инфекционных заболеваний. Химиотерапевтический индекс
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Химиотерапия – лечение инфекционных и паразитарных заболеваний при помощи веществ естественного или синтетическго происхождения, которые оказывают специфический эффект на возбудителя.
Химиопрепараты – это вещества природного или синтетического происхождения, которые в неизменном или после превращения оказывают статическое или цидное действие на м/о во внутренней среде организма хозяина.
Химиопрофилактика – использование химиопрепаратов для предупреждения инфекционного заболевания. Обычно ее применяют в период эпидемий у лиц, контактировавших с больным.
Санация – применение препаратов у бактерионосителей с целью прекращения выделения и носительства патогенного или условно патогенного возбудителя.
Антисептики — применяются для обработки интактных и поврежденных кожи и слизистых.
Дезинфектанты — воздействуют на м/о на объектах внешней среды и применяются для их обеззараживания.
Консерванты — применяются для предупреждения микробной порчи продуктов и различных материалов.
Химиотерапевтический индекс:
ХТИ = максимальная переносимая доза / минимальная лечебная доза
ХТИ определяет токсичность препарата: чем ХТИ выше, тем менее токсичен препарат.
Группы химиопрепаратов:
Сульфаниламиды — производные сульфаниловой кислоты короткого (стрептоцид), среднего и длительного (сульфапиридазин, сульфадиметоксин) действия. Структурные аналоги ПАБК, нарушают синтез фолиевой кислоты. Бактериостатическое действие в отношении Грам+ и Грам– бактерий. Резистентность — появление новых ферментов (мутации), нечувствительных к действию ингибиторов. Комбинированное ЛС: ко-тримоксазол (бисептол) = сульфаметоксазол + триметоприм (ингибитор превращения ДГФК в ТГФК).
Нитрофурановые препараты (фурацилин, фуразолидон), действуют на НАДН2-ДГ мезосом бактерий. Нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез НК. В зависимости от концентрации — бактериостатическое или бактерицидное действие. Активны в отношении многих Грам+ и некоторых Грам– бактерий, а также грибов, простейших, риккетсий.
Производные 8-оксихинолина (хинозол, энтеросептол) обладают антибиотической (умеренно активны в отношении Грам– бактерий, неактивны в отношении Грам+), противопаразитарной и противогpибковой активностью. Механизм действия: образование КС с ионами металлов и устранение их стимулирующего влияния на активность ферментов микроорганизмов. При длительном применении: периферические невриты, поражения зрительного нерва, нарушения функций печени и почек. Применяют для лечения мочеполовых и кишечных инфекций, вызванных Грам– бактериями, в большинстве случаев патогенной кишечной палочкой. Резистентность формируется медленно.
Производные хиноксалин-1,4-диоксида (хиноксидин, диоксидин) — противомикробные препараты «глубокого» резерва. Эффективны против штаммов бактерий, резистентных к действию других химиопрепаратов, но высокотоксичны, поэтомy используются для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов только у взрослых. Активность их усиливается в анаэробной среде.
Производные парааминосалициловой кислоты (ПАСК) и гидразидизоникотиновой кислоты (ГИНК) получены синтетическим путем. Механизм: блокируют синтез миколовой кислоты. Активны в отношении некоторых штаммов микобактерий.
Препараты тяжелых металлов: мышьяка, висмута, сурьмы и ртути (бийохинол, бисмоверол, моно- и дихлорид ртути и др.). Механизм: образование нерастворимых соединений металлов с сульфгидрильными группами белков микроорганизмов. Активны в отношении спирохет и простейших. Резистентность к препаратам тяжелых металлов формируется медленно.
Нитроимидазолы (производные ароматических соединений имидазола): метронидазол, трихопол. Механизм: повреждение ДНК, вызываемое высокоактивными радикалами, высвобождающимися при восстановлении нитрогруппы препарата. Аэробные м/о резистентны, т. к. не могут превратить ЛС в активную форму. Применяются для лечения протозойных инвазий (трихомониаза, лямблиоза, амебиаза) и инфекций, вызванных анаэробными бактериями.
Противогрибковые препараты: антибиотики полиеновой группы (нистатин), производные имидазола (клотримазол) и других азолов (инраконазол, флуконазол). Механизмы: ингибируют биосинтез стеролов, → повреждение ЦПМ грибов и повышению ее проницаемости; ингибируют синтез триглицеридов, фосфолипидов; угнетают синтез НК в ядрах грибковых клеток. Имидазолы хорошо проникают во все биологические среды и ткани организма. Их используют системно при лечении кандидоза и глубоких микозов. При комбинации с полиеновыми АБ — аддитивный эффект.
Противовирусные препараты: аналоги нуклеозидов (ацикловир, рибавирин, антиретровирусные препараты). Механизмы: блокирование ферментов биосинтеза вирусных НК. Для уменьшения токсического действия препаратов их используют в виде пролекарств (протоксинов), которые превращаются в токсины благодаря действию вирусспецифических ферментов. Озетальмивир (тамифлю) — эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа А и В. Интерфероны: подавление трансляции вирусных РНК в клетках. В связи с высокой токсичностью терапия при большинстве вирусных инфекций отсутствует. Противовирусные препараты применяются для лечения гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов.
Противоопухолевые препараты: антибиотики, алкилирующие, антиметаболиты (метотрексат, фторурацил), растительные алкалоиды ингибируют синтез НК и рост опухолевых клеток. Высокая антимитотическая активность при низкой избирательности действия, поэтому высокотоксичны, обладают иммуносупрессивным действием.
Противопаразитарные (антипротозойные и антигельминтные) препараты блокируют различные этапы жизенного цикла паразитов. Метронидазол: взаимодействует с ДНК простейших и ингибирует синтез НК, используют для лечения трихомониаза и амебиаза.
Антибиотики.
