Клеточный иммунный ответ (КИО): определение, индукторы, этапы развития
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Клеточный иммунитет: определение, индукторы, этапы
Клеточный иммунный ответ (КИО) – это:
сложная кооперативная реакция организма,
индуцируемая антигеном,
реализуемая посредством Т-системы иммунитета в кооперации с АПК,
завершающаяся формированием антигенспецифических Т-лимфоцитов.
Индукторами КИО являются Т-зависимые антигены – белки или комплексы с белком (в том числе гаптены, связавшиеся с белками организма). При этом антиген должен быть представлен в переработанном (процессированном) виде в комплексе с молекулами ГКГС I или II класса.
КИО способствует развитию и регуляции не только клеточного, но и гуморального ответа, контролируется тимусом, возникает в ответ на Т-зависимые антигены и осуществляется в четыре этапа:
распознавание АГ – захват и процессинг АГ антигенпредставляющими клетками (АПК) с последующей презентацией его на поверхности в комплексе с ГКГС I или II;
распознавание комплекса Т-клеточным рецептором, активация Т-лимфоцита и АПК;
пролиферация Т-лимфоцитов, дифференцировка субпопуляций и образование клеток памяти;
реализация конечных эффектов иммунного ответа.
Начальные стадии КИО: индукция CD4+ Т-хелперов
Как уже отмечалось, после эндоцитоза и процессинга антигена АПК встраивает образовавшийся олигопептид в молекулу ГКГС II на наружной мембране. На поверхности также экспрессируются костимулирующие факторы: CD40, CD80 и CD86.
Наивный Т-хелпер своим рецептором через CD3 при поддержке CD4 взаимодействует с комплексом антиген-ГКГС II и анализирует чужеродность его структуры. Этому способствует костимуляция в парах CD28 (со стороны Т-лимфоцита) – CD80/86 (со стороны АПК).
В случае признания комплекса чужеродным, Т-хелпер активируется, экспрессирует рецептор к ИЛ-2, а затем и сам начинает синтезировать ИЛ-2 (аутокринное действие) и пролиферировать. В конечном счете клетка дифференцирует в Th1 (за счет ИЛ-12, выделяемого АПК), Th2 (при недостатке ИЛ-12 за счет внешнего ИЛ-4) или другой тип эффекторной клетки:
Тh3;
Т-эффекторы ГЗТ (гиперчувствительности замедленного типа);
Т-киллеры (незначительная часть).
Т-хелперы далее участвуют в иммунном ответе следующим образом:
активация В-лимфоцитов, которым кроме взаимодействия со специфичным антигеном требуются еще два сигнала: ИЛ-4,5,6 и соединение костимулируюших молекул CD40 с CD40-лигандом; и то, и другое обеспечивают Т2-хелперы;
помощь в активации и пролиферации наивных CD8+Т-лимфоцитов (Т-киллеров), главным образом за счет синтеза ИЛ-2; это обеспечивают Т1-хелперы.