Коринебактерии: классификация, характеристика, антигенная структура, факторы патогенности. Дифтерия

Классификация коринебактерий. Характеристика возбудителя дифтерии

Далее описывается патогенный для человека типовой вид Corynebacterium diphthiriae.

• Морфология:

  • грамположительные палочки неправильной формы размером 1-8 мкм;

  • в препаратах располагаются поодиночке или под углами в виде букв L, V, Y;

  • спор не образуют;

  • неподвижны;

  • на полюсах имеют зерна волютина, что придает им вид булавы;

  • имеют микрокапсулу.

• Культуральные и биохимические свойства:

  • факультативные анаэробы;

    Простые среды	Дифференциальнодиагностические среды	Элективные среды
    НЕ РАСТЕТ	теллуритовый агар (Клауберга)	Ру (агар с лошадиной сывороткой) Ру-Леффлера (сыворотка крови с сахарным бульоном)
    	колонии черного цвета	желтовато-кремовые колонии

  • ферментируют глюкозу и мальтозу с образованием кислоты;

  • не ферментируют сахарозу и не разлагают мочевину – отличительные признаки;

  • имеют цистиназу (расщепление цистина и цистеина) – отличительный признак;

  • выделяют четыре биовара дифтерийной палочки: gravis, intermedius, mitis, а также belfanti (схож с mitis, но способен восстанавливать нитраты):

    Признак		gravis	intermedius	mitis
    Вид колоний на теллуритовом агаре		R-колонии	RS-колонии	S-колонии
    		Сухие, матовые, плоские; край изрезан; 2-3 мм	Шероховатые или гладкие; менее 1 мм	Гладкие, блестящие, с зоной гемолиза, край ровный; 1-2 мм
    Рост на бульоне	пленка	+	–	–
    	жидкость	прозрачная	сперва мутная, затем прозрачная	мутная
    	осадок	+ (крупнозернистый)	+	+ (мелкозернистый)
    Ферментация крахмала		+	–	–

• Антигенная структура:

  • соматический О-антиген (липополисахарид клеточной стенки, термостабильный);

  • капсульный К-антиген (термолабильный) – определяет серотип биовара;

  • жгутиковый Н-антиген отсутствует;

• Факторы патогенности:

  • экзотоксин (дифтерийный гистотоксин – очень сильный токсин!):

    • путем протеолиза расщепляется на фрагмент А и фрагмент В;

    • фрагмент А отвечает за токсичность – нарушение синтеза белка;

    • фрагмент В образует мембранный канал для фрагмента А;

    • за выработку токсина отвечает tox-ген лизогенного фага (значит, штаммы, которые не имеют этого фага, не являются токсигенными и заболевания не вызывают).

  • корд-фактор (бактериальный гликолипид) – угнетает тканевое дыхание и препятствует фагоцитозу;

  • факторы адгезии (поверхностные белки, микрокапсула).

  • ферменты инвазии и агрессии:

    • нейраминидаза – нарушает проницаемость тканей;

    • гиалуронидаза – расщепляет гиалуроновую кислоту соединительной ткани, приводя к нарушению проницаемости и развитию отека;

    • дерматонекротизин обладает дермонекротическими и гемолитическими свойствами (синтезируют только C. diphtheriae, лизогенные tox-профагом);

    • Корицины;

    • лиаза;

    • фибринолизин.

Дифтерия: патогенез и микробиологическая диагностика

Входными воротами служат слизистые ротоглотки, носа и гортани, реже развиваются экстрабуккальные формы, при которых поражаются кожа (после ранений), слизистые глаз и половых органов. Путь заражения – воздушно-капельный, иногда контактный, инкубационный период от 2 до 10 дней.

Адгезия и колонизация проходит за счет микрокапсулы и корд-фактора. Бактерия размножается только в области входных ворот, где начинается воспаление, некроз эпителиальных клеток и образование бело-серого налета – фибринозной пленки. 

Воспаление может быть дифтерийным (верхние ДП), когда фибринозные пленки плотно спаяны с тканью, и крупозным (нижние ДП), при котором пленки легко отторгаются от тканей, токсин почти не поступает в кровь, однако есть опасность асфиксии.

После развития местных явлений наступает токсинемия. Экзотоксин, попавший в кровь, вызывает общую интоксикацию и поражает клетки миокарда, надпочечников и нервных ганглиев, что приводит к миокардиту и параличам. Исходом может быть выздоровление (при быстрой диагностике и лечении), развитие осложнений и смерть. 

Бактериологический метод исследования – основной при дифтерии. Материалом служит слизь и пленки из очагов воспаления. При наличии пленок материал берется на границе здоровой и пораженной ткани. Одновременно выполняют посев на дифференциально-диагностические и элективные среды. Идентифицируют микроб по совокупности признаков: морфологических (в т.ч. окраска по Нейссеру или Леффлеру), культуральных, биохимических и по положительному тесту на токсигенность (биологическая проба на животных, проба по Оухтерлони).

Серологический метод позволяет обнаружить дифтерийный токсин в сыворотке крови (РОНГА с антительным эритроцитарным диагностикумом). Методом ПЦР можно быстро обнаружить tox-ген, подтвердив наличие в организме токсигенного штамма.

Дифтерия: терапия, профилактика, иммунитет

Основной метод лечения дифтерии – серотерапия антитоксической противодифтерийной сывороткой. Она вводится в максимально ранние сроки (до лабораторного ответа) с предварительным проведением кожной пробы и дробным введением по Безредке. В качестве этиотропной терапии применяются антибиотики, но они малоэффективны.

Для специфической профилактики используют дифтерийный анатоксин, который входит в состав вакцин АКДС, АДС и АДС-М (с уменьшенным содержанием антигенов), включенных в национальный календарь прививок. В очагах инфекции может проводиться экстренная вакцинопрофилактика, а контактным людям назначают химиопрофилактику антибиотиками.

После перенесенного заболевания и вакцинации формируется длительный и напряженный гуморальный антитоксический иммунитет. Напротив, антибактериальный иммунитет после заболевания ненапряженный и серовароспецифический. У грудных детей важную роль играет трансплацентарный иммунитет и пассивная защита за счет грудного вскармливания иммунизированной матерью.