Препараты иммуноглобулинов. Плазма крови. Моноклональные антитела: получение, области применения
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Препараты иммуноглобулинов. Моноклональные антитела
Иммуноглобулины – это непосредственные эффекторные молекулы иммунных сывороток, поэтому при технологической и экономической возможности целесообразно выделять их и готовить «чистые» препараты иммуноглобулинов. Они имеют следующие преимущества перед сыворотками:
значительно меньшая реактогенность;
большая эффективность;
как правило, достаточно однократного применения;
активируют факторы врожденного иммунитета (иммуномодулирующее действие);
вызванное ими иммунное состояние сохраняется дольше.
Как и иммунные сыворотки, препараты иммуноглобулинов бывают гомологичные и гетерологичные, а также нормальные (основное действие – иммуномодулирующее, изредка используются при инфекциях, для которых отсутствуют специфические препараты) и иммунные.
Моноклональные антитела (мкАТ) – это антитела, специфичные только к одной антигенной детерминанте и продуцируемые одной гибридомной клеткой.
Гибридома – это гибрид опухолевой миеломной клетки и плазматической клетки, который от опухолевой клетки получает способность к неограниченному росту и размножению, а от плазматической – способность продуцировать специфические антитела.
Гибридому (а значит и моноклональные антитела) получают следующим образом:
мышь иммунизируют, затем отбирают у нее антителообразующие клетки (АОК, то есть плазмоциты) из селезенки;
добавляют клетки из культуры миеломы (ПЛ, плазмоцитомы) и обрабатывают полиэтиленгликолем, который провоцирует слияние клеточных мембран;
гибриды переводят на селективную ГАТ-среду, в которой выживают только гибридомы (АОК+ПЛ), а остальные гибриды и негибридные клетки гибнут;
с помощью серологических или молекулярно-генетических тестов отбирают те гибридомы, которые продуцируют антитела нужной специфичности (ведь из селезенки были отобраны самые разные АОК);
при размножении гибридомы ее несколько раз пересевают, отбирая те клетки, которые вырабатывают наибольшие количества специфичных иммуноглобулинов (предпочтительно IgG); гибридомы можно хранить в жидком азоте.
В настоящее время препараты на основе моноклональных антител применяются для терапии атопической бронхиальной астмы, ревматоидного артрита и некоторых видов сепсиса. Основными их недостатками являются высокая стоимость и отсутствие технологии получения человеческих моноклональных антител (разрабатываются генноинженерные подходы). Предполагается, что этот перспективный метод в будущем будет применяться гораздо шире.