Принципы химиотерапии вирусных инфекций. Группы противовирусных препаратов. Вирусная нагрузка, методы её определения
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Принципы химиотерапии вирусных инфекций. Противовирусные препараты
Химиотерапия вирусных инфекций имеет следующие особенности:
вирусы размножаются только внутри клетки хозяина и часто используют для этого клеточные ферменты и органеллы, поэтому безопасное и эффективное противовирусное средство должно избирательно подавлять размножение вируса, иначе оно будет слишком токсичным для применения;
фармакокинетика противовирусных препаратов изучена относительно мало, измерение концентрации противовирусных препаратов редко возможно, поэтому назначать их требуется с осторожностью;
при использовании противовирусного препарата обязательно следует учитывать не только предполагаемый эффект препарата, но и состояние иммунной системы;
максимальная эффективность противовирусных препаратов достигается лишь в случае своевременной (а чаще – стремительной) постановки диагноза.
В отличие от антибиотикотерапии, при химиотерапии вирусных инфекций пока не найдены способы воздействия непосредственно на вирусную частицу. Поэтому основой терапии в настоящее время является ингибирование (подавление) тех или иных стадий репродукции вируса. Большинство разрабатываемых противовирусных препаратов избирательно подавляют синтез вирусных (но не клеточных) нуклеиновых кислот и белков либо процессы взаимодействия вируса с клеткой, его сборки или выхода из клетки.
Стадия цикла репродукции | Препараты |
|---|---|
Проникновение в клетку | Антитела к мембранным рецепторам, ингибиторы слияния вируса с клеточной мембраной |
Раздевание вируса | Блокаторы ионных каналов, стабилизаторы капсида |
Транскрипция вирусного геном или мРНК, репликация генома | Ингибиторы вирусных ДНК-полимераз, РНК-полимераз, обратной транскриптазы, геликазы, праймазы, интегразы |
Трансляция вирусных белков | Интерфероны, антисмысловые олигонуклеотиды |
Действие регуляторных белков вируса | Ингибиторы регуляторных белков |
Протеолиз вирусных белков | Ингибиторы протеаз |
Сборка вируса | Интерфероны, ингибиторы структурных белков |
Выход из клетки | Ингибиторы нейраминидазы; противовирусные антитела |
В настоящее время для клинического применения в мировой практике одобрены препараты для лечения всего нескольких вирусных инфекций:
Вирус | Группа препаратов, препараты |
|---|---|
Вирусы простого герпеса (ГВЧ-1/2) | ингибиторы репликации (ацикловир, пенцикловир, и др.) |
Цитомегаловирус (ГВЧ-5) | ингибиторы репликации (ганцикловир, фоскранет и др.) |
Вирус саркомы Капоши (ГВЧ-8) | интерфероны |
Вирус папилломы человека | интерфероны, ингибиторы репликации (цидофовир) |
Вирус гепатита В | интерфероны, ингибиторы репликации (ламивудин, адефовир) |
Вирус гепатита С | интерфероны, ингибиторы протеазы, ингибиторы регуляторных белков |
Вирусы гриппа А | ингибиторы раздевания вируса (амантадин, римантадин), ингибиторы высвобождения вируса (озельтамивир) |
Вирус иммунодефицита человека | множество |
В странах бывшего СССР также применяются индукторы эндогенного интерферона, однако их клиническая эффективность в крупных исследования не была доказана и в развитых странах они не применяются. Также нередко в продажу допускаются безрецептурные «противовирусные» лекарственные средства (в том числе гомеопатические), эффективность которых не была установлена с позиций доказательной медицины (Арбидол, Анаферон, Оциллококцинум, Кагоцел, Виферон).
Вирусная нагрузка
Вирусная нагрузка – это мера тяжести вирусной инфекции, рассчитывается путём оценки количества вирусных частиц в определённом объёме биологической жидкости зараженного организма.
В настоящее время определение вирусной нагрузки используется для следующих вирусов:
ВИЧ-1;
цитомегаловирус;
вирус гепатита B;
вирус гепатита C.
Обычно вирусная нагрузка подсчитывается в количестве копий РНК или ДНК вируса на миллилитр плазмы крови. Отслеживание вирусной нагрузки используется для мониторинга терапии хронических вирусных инфекций, а также у пациентов с иммунодефицитами. Знание вирусной нагрузки позволяет:
оценить течение инфекции, определить тактику и прогноз;
принять решение о необходимости начала лечения;
оценить эффективность проводимого лечения.
Наиболее распространенными методами определения вирусной нагрузки являются методы амплификации нуклеиновых кислот. Самый распространенный из них – ПЦР, для выявления РНК используется его модификация – ПЦР с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Реже применяется метод изотермической амплификации нуклеиновых кислот (NASBA).
Полезные ссылки:
