Принципы рациональной антибиотикотерапии. Побочное действие антибиотиков. Побочное действие антибиотиков

Принципы рациональной антибиотикотерапии:

1. Микробиологический принцип: точная этиологическая диагностика, установление чувствительности к АБ. Цель:

   • Выбор наиболее эффективного по спектру действия;

   • Проблема резистентности: стафилококки, шигеллы, эшерихии, протеи. Чувствительность варьирует в регионах, в зависимости от используемых в течение длительного времени АБ;

   • Своевременное назначение АБ;

   • Учет локализации возбудителя: при внутриклеточной назначают проникающие в клетку;

   • Контроль чувствительности к АБ в процессе лечения, т.к. возможна приобретенная резистентность;

   • Учет развития микст-инфекции, присоединения вторичной инфекции и чувствительности ее возбудителя к АБм → смешанная АБ-терапия, но монотерапия в приоритете;

   • Контроль за полнотой излечения, желательно его микробиологическое подтверждение;

   • Лучше бактерицидные, бактериостатические антибиотики — в конце, при легком течении.

   • Комбинированная антибиотикотерапия при:

     • при смешанных инфекциях; 

     • для эффекта при лечении тяжелых инфекций; 

     • при недостаточной чувствительности к АБ, если риск развития резистентности м/о; 

     • для элиминации персистирующих м/о (изониазид + рифампицин + этамбутол при туберкулезе). 

2. Взаимодействие антибиотиков при их комбинированном применении:

   • нейтральное — без изменения эффекта каждого; — бактериостатические АБ;

   • аддитивное— антибактериальный эффект 1+1=2;

   • синергидное — эффект потенцируется, 1+1=5; — бактерицидные АБ, бактериостатические;

   • антагонистическое — эффект комбинации слабее максимального эффекта каждого 1+1=1,25 в случае АБ комбинированного действия (цидное + статическое).

3. Клинический принцип предполагает: точный клинический диагноз.

   • Учет возраста больного, сопутствующих заболеваний, аллергологического анамнеза, преморбидного фона, состояния иммунитета, индивидуальных особенностей больного; 

   • Устранение причин, мешающих лечению (дренаж абсцессов);

   • Клинический контроль терапии, проводится мониторинг течения заболевания. Основной критерий эффективности антибактериальной терапии и отмены АБ — регресс клинических симптомов.

4. Эпидемиологический принцип — на предупреждение отбора резистентных к АБ мутантов возбудителя. Формирование антибактериальной резистентности — естественная способность микроорганизмов. 

5. Стратегия борьбы с резистентностью:

   • запрещение применения в ветеринарной практике препаратов, которые используются для лечения человека;

   • соблюдение санитарно-эпидемического режима для предупреждения распространения ВБИ; 

   • запрещение бесконтрольного применения антибиотиков;

   • разработка принципиально новых антибиотиков;

   • постоянный контроль за использованием АБ и формированием к ним бактериальной резистентности.

6. Экономический принцип определяет доступность препарата для пациента.

7. Фармакологический принцип: введение оптимальных доз препарата с оптимальной частотой и наиболее подходящими методами. 

   • Разовая и суточная дозы АБ — с учетом возраста, массы тела, локализации и степени тяжести;

   • Достижение терапевтической концентрации препарата в крови и тканях и поддержание ее на постоянном уровне во время всего курса;

   • Кратность: 4–6 раз в сутки. Удобно использование пролонгированных препаратов 1–2 раза в сутки;

   • У новорожденных (из-за незрелости выделительной функции печени и почек) и при тяжелом течении инфекционных заболеваний кумуляция АБ усиливается, поэтому кратность — до 2 раз в сутки; 

   • Критерий правильного лечения — контроль за концентрацией антибиотика в плазме;

   • Возможна последовательная смена способов введения: внутривенно, а затем энтерально;

   • Продолжительность терапии — индивидуально, в зависимости от ее эффективности;

   • Терапия — до очевидного выздоровления больного), затем еще 3 дня, чтобы избежать рецидива.

   • Смена АБ — в случае отсутствия клинического эффекта при невозможности оценки чувствительности возбудителя.

Побочное действие АБ:

1. Токсическое действие связано с органотропным действием антибиотика. Оно характеризуется четкой органной симптоматикой. Наиболее вероятно у новорожденных, детей младшего возраста и пожилых людей. Нейротоксические (неврит слухового нерва, вестибулярные расстройства), местнораздражающее на ЖКТ; нефротоксическое действие (для выводящихся с мочой, в неизменной форме), гепатотоксическим действием обладают антибиотики, выводящиеся с желчью или метаболизирующиеся в печени и др. 

2. Аллергические реакции, чаще ГНТ, наиболее часто они возникают при применении пенициллинов, левомицетина, тетрациклина. 

3. Дисбиозы, вызываемые длительным применением антибиотиков, особенно широкого спектра действия, также являются результатом побочного химиотерапевтического эффекта.

4. Выраженным иммуносупрессивным действием обладают пенициллин, ампициллин, цефазолин. Их длительное применение может способствовать переходу заболевания в хроническую форму или развитию суперинфекции. Напротив, макролиды, фторхинолоны и линкозамиды усиливают адгезию и хемотаксис фагоцитов, благодаря чему последние проникают в очаг воспаления.

5. Возникновение антибиотикорезистентных форм микроорганизмов.

6. Формирование L-форм бактерий при неправильном подборе дозы антибиотика.