Регуляция активации системы комплемента. Комплемент и заболевания. Методы определения активности системы комплемента

Регуляция активации системы комплемента

Система комплемента при длительном сохранении активности является опасной для тканей хозяина, поскольку ее цитолитическое действие может проявляться и в отношении клеток организма.

Регуляторные механизмы системы комплемента, с одной стороны, разделяют по происхождению (ферменты плазмы крови [1], неферментные белки плазмы крови [2] и белки клеточных мембран [3]), а с другой стороны, по точкам приложения:

1. Регуляция начальных этапов активации:

   • С1-ингибитор [2] – инактивирует C1r, C1s (КП) и ассоциированные протеазы (ЛП);

   • С4-связывающий белок [2] – присоединяет свободный С4 и связывает C4b из C4bC2a;

   • фактор I [1] – инактивирует С3-конвертазы и С5-конвертазы;

   • фактор Н [2] – кофактор фактора I;

   • инактиватор анафилотоксинов [1] – разрушение C3a, C4a, C5a.

2. Защита клеток на начальных этапах:

   • DAF [3] – препятствует образованию С3-конвертаз;

   • MCP [3] – усиливает активность фактора I;

   • CR1 (рецептор комплемента 1 типа на эритроцитах) – действие DAF + MCP.

3. Защита клеток на поздних этапах:

   • S-белок [2] – связывает комплекс C5bC6C7;

   • С8-связывающий белок [3] – ингибирует присоединение С8;

   • CD59 [3] – ингибирует присоединение С9.

Дефекты системы комплемента

1. Дефекты (дефициты) компонентов системы комплемента:

   • С1, С2, С4 – преимущественно аутоиммунные заболевания (васкулиты, системная красная волчанка, сахарный диабет 1-го типа, синдром Шегрена и др.), сопротивляемость инфекциям несколько снижена;

   • С3 – резкое снижение сопротивляемости инфекциям, рецидивирующие пневмонии, флегмоны, менингиты, перитониты, дерматиты и др.

   • С5-С9 – тяжелое, генерализованное течение многих инфекций, и особенно вызванных N. meningitidіs и N. Gonorrhoeae (гонорея и менингиты, устойчивые к лечению).

2. Дефекты (дефициты) ингибиторов компонентов системы комплемента:

   • С1-ингибитор – пароксизмальное возникновение серьезных отеков (наследственный ангионевротический отек), сопротивляемость инфекциям значительно не страдает;

   • DAF – внутрисосудистый гемолиз эритроцитов, мембрана которых из-за дефицита DAF легко подвергается атаке мембраноатакующего комплекса (пароксизмальная ночная гемоглобинурия).

Методы определения активности комплемента

1. Определение гемолитической активности комплемента – к разным разведениям сыворотки пациента и нормальной сыворотки добавляются эритроциты барана, гемолиз оценивается фотометрически, регистрируют разведение (а значит, и объем сыворотки), в котором лизировалось 50% клеток (условная гемолитическая единица – СН50). Норма для 1 мл сыворотки: 40-60 СН50. Реакцию можно проводить в геле, содержащем эритроциты барана, в этом случае активность комплемента оценивают по диаметру зон гемолиза.

2. Количественное определение продуктов расщепления комплемента в сыворотке при помощи простой радиальной иммунодиффузии.