Трансплантационный иммунитет. Антигены гистосовместимости. Трансплантационные реакции. Иммунологическая толерантность
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Трансплантационный иммунитет. Трансплантационные реакции
Основной проблемой, препятствующей успешной пересадке органов и тканей, является иммунная реакция макроорганизма, направленная против пересаженной в него чужеродной ткани – трансплантационный иммунитет. Эта реакция обусловлена тем, что в составе пересаженных тканей (трансплантата) имеется множество чужеродных антигенов.
Всего существует более 30 локусов, кодирующих антигены гистосовместимости, и они различны по степени вызываемого ими отторжения. Особенно сильную реакцию отторжения вызывают антигены главного комплекса гистосовместимости (ГКГС, синонимы: MHC, HLA). В этой системе известно более 100 антигенов.
Интенсивнее всего эти антигены экспрессируются на мембране лимфоцитов и клеток кожи, но в меньших количествах большинство из них имеется на мембране всех клеток организма.
На чужеродные трансплантационные антигены организм реагирует факторами клеточного и гуморального ответа, причем наиболее важную роль в реакциях отторжения играют Т-киллеры, проявляющие по отношению к трансплантату антителонезависимую цитотоксичность. Вторыми по значимости эффекторами являются специфические антитела, запускающие реакции комплемент- или антителозависимого клеточно-опосредованного цитолиза.
Основными типами трансплантационной реакции являются:
реакция отторжения трансплантата («хозяин против трансплантата»):
сверхострое отторжение (в день трансплантации) – происходит при наличии у реципиента антител еще до проведения трансплантации; отторжение ткани происходит из-за комплемент-зависимого цитолиза и быстрого развития воспаления с тромбированием пересаженного органа;
острое отторжение (в течение трех недель) – классический путь отторжения, при котором антигенпрезентирующие клетки донора (более быстрый путь) или реципиента (более медленный путь) презентируют чужеродные антигены Т-хелперам реципиента, в результате чего развивается КИО и в меньшей степени ГИО;
хроническое отторжение (в течение нескольких месяцев или лет) – преимущественно ГИО, в основном протекает за счет повреждения сосудов органа;
реакция «трансплантат против хозяина»:
обусловлена иммунным ответом Т-лимфоцитов донора против антигенов хозяина;
наиболее часто развивается при переливании крови с необлученными лимфоцитами, трансплантации костного мозга или внутренних органов, содержащих большое количество Т-лимфоцитов (например, печени);
лечение неэффективно, в 85% случаев заканчивается смертью реципиента, наступающей в результате тяжелой панцитопении (снижение содержания всех клеток крови) и печеночной недостаточности.
Интенсивность реакций трансплантации зависит от степени родства донора. Они не возникают при ауто- (собственные ткани) и изотрансплантации (от однояйцевого близнеца), выражены при аллотрансплантации (от другого человека) и очень сильно выражены при ксенотрансплантации (от животного).
Для снижения тяжести реакций отторжения реципиента и потенциальных доноров типируют по антигенам ГКГС, добиваясь наибольшей совместимости, а также проводят иммуносупрессивную терапию (чаще всего пожизненно).
Иммунологическая толерантность
Иммунологическая толерантность (ИТ) – это состояние организма, при котором иммунная система устойчиво воспринимает чужеродный антиген как собственный и не отвечает на него. Такие антигены называют толерогенами.
Никакой антиген не является по умолчанию толерогеном, а приобретает такое свойство при взаимодействии с иммунной системой индивидуума (то есть для каждой иммунной системы в каждый определенный момент времени есть свои толерогены).
Врожденная ИТ формируется внутриутробно к собственным антигенам. Она является основной поддержания антигенного гомеостаза организма. При ее нарушениях развиваются аутоиммунные (например, многие ревматические болезни) и аллергические заболевания.
Приобретенная ИТ может формироваться в постнатальном периоде (после рождения) при попадании чужеродных антигенов. Как и иммунный ответ, ИТ строго специфична, то есть проявляется только в отношении вызвавшего ее антигена (реакция на остальные антигены сохраняется). По степени выраженности различают полную ИТ (отсутствуют и ГИО, и КИО) и частичную ИТ (различная степень угнетения ГИО и КИО).
На развитие приобретенной иммунологической толерантности влияют:
свойства антигена (чаще низкомолекулярные, неметаболизируемые, с малой степенью генетической чужеродности);
доза антигена (прямая зависимость);
длительность пребывания антигена в организме (также прямая зависимость);
возраст (легче всего формируется в эмбриональном периоде);
состояние организма (любые воздействия, ослабляющие иммунную систему).
Основными механизмами формирования ИТ являются:
гибель специфических лимфоцитов – при однократном попадании очень большой дозы антигена (высокодозовая ИТ);
активация супрессорных механизмов – при многократном введении малых возрастающих дох антигена (низкодозовая ИТ).
Приобретенная ИТ может быть ослаблена или утрачена при отсутствии антигена, его элиминации (например, путем введения антител к нему) или при помощи активизации иммунитета (например, путем иммунизации модифицированными антигенами).
Диагностика приобретенной ИТ основывается на выявлении снижения или отсутствия пролиферативной активности лимфоцитов в ответ на специфические антигены и проводится при помощи реакции бласттрансформации лимфоцитов или внутрикожных тестов.
Феномен низкодозовой ИТ широко используется для проведения специфической десенсибилизирующей терапии при аллергических болезнях, когда пациентам на протяжении длительного времени вводят антиген в увеличивающихся микродозах.
Полезные ссылки:
