Цитокины. Интерлейкины, хемокины, факторы некроза опухолей. Колониестимулирующие факторы
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Цитокины: определение, группы, функции
Цитокины – это гликопротеины и пептиды, секретируемые активированными клетками иммунной системы (и некоторыми другими клетками) и осуществляющие регуляцию взаимодействий и активацию всех звеньев иммунной системы, а также влияющие на другие органы и ткани.
Цитокины имеют следующие особенности:
большинство не синтезируется в отсутствие иммунного ответа;
активны в очень низких концентрациях (благодаря системам вторичных посредников);
могут вызывать рост, пролиферацию, дифференцировку, активацию или апоптоз;
зачастую выделяются в ходе цепных цитокиновых реакций (цитокиновые каскады);
могут действовать по интракринному (воздействие внутри клетки), аутокринному (на мембранные рецепторы этой же клетки), паракринному (на близлежащие клетки) и эндокринному (дистантно на клети любых органов и тканей) механизмам;
разные цитокины могут оказывать одинаковое действие на одну клетку (перекрываемость), а один цитокин может оказывать разное действие на разные клетки (плейотропность).
К основным группам цитокинов относят:
интерлейкины – опосредуют межлейкоцитарные взаимодействия;
интерфероны – противовирусная, противоопухолевая и иммуномодулирующая активность;
факторы некроза опухолей – провоспалительная активность, индукция апоптоза;
трансформирующие ростовые факторы – регуляция воспаления и ангиогенеза;
хемокины – хемотаксис и активация клеток иммунной системы;
колониестимулирующие факторы – пролиферация кроветворных клеток.
Интерлейкины
Интерлейкины (ИЛ) представляют собой гликопротеиды, которые синтезируются активированными (стимулированными антигенами) клетками иммунной системы. Они обеспечивают разнообразные взаимодействия между клетками иммунной системы.
В настоящее время выделяют 36 интерлейкинов. Основные эффекты отдельных интерлейкинов представлены в таблице:
ИЛ | Продуценты | Биоэффекты |
---|---|---|
РЕГУЛЯТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ | ||
ИЛ-1 | макрофаги | пироген, индукция воспаления |
ИЛ-8 | макрофаги, эндотелиоциты | хемотаксис нейтрофилов |
РЕГУЛЯТОРЫ Т-КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА | ||
ИЛ-2 | Т-хелперы | пролиферация и дифференцировка Т-лимфоцитов |
ИЛ-10 | Т-хелп., В-лимф., макрофаги | ↓ активности Т-хелперов и Т-киллеров, ↓ИЛ-2 |
ИЛ-12 | макрофаги, NK-клетки | ↑ дифференцировку в Т-хелперы 1-го типа |
РЕГУЛЯТОРЫ В-КЛЕТОЧНОГО ОТВЕТА | ||
ИЛ-4 | Т-хелперы 2-го типа, тучные клетки, эозинофилы | пролиферация и дифференцировка В-лимфоцитов |
ИЛ-5 | Т-хелперы 2-го типа, тучные клетки, эозинофилы | дифференцировка В-лимфоцитов, ↑ синтеза Ig |
ИЛ-6 | Т-лимфоциты, макрофаги | дифференцировка В-лимф. в плазматические клетки |
РЕГУЛЯТОРЫ ГЕМОПОЭЗА | ||
ИЛ-3 | Т-лимф., В-лимф. | стимулирует гемопоэз в широком смысле |
Факторы некроза опухолей. Трансформирующий ростовой фактор β
Факторы некроза опухолей (ФНО) – это провоспалительные цитокины, рецепторы к которым имеются на большинстве клеток. Они выделены в отдельную группу цитокинов, так как могу вызывать апоптоз клеток.
Выделяют два типа ФНО:
ФНО-α (кахексин):
продуцируется Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и макрофагами;
вызывает лихорадку, синдром септического шока, апоптоз клеток (в т.ч. опухолевых), увеличение продукции ИЛ-1 и ИЛ-6, а в больших концентрациях – кахексию.
ФНО-β (лимфотоксин):
продуцируется Т-лимфоцитами и В-лимфоцитами;
вызывает апоптоз клеток.
Трансформирующий ростовой фактор β (TGF-β) синтезируется Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами и макрофагами и подавляет пролиферацию и активацию лейкоцитов и макрофагов, то есть обладает иммуносупрессивным действием.
Хемокины. Колониестимулирующие факторы
Хемокины – это большая группа полипептидных цитокинов, которые продуцируются широким рядом клеток: гранулоцитами, моноцитами, лимфоцитами, тромбоцитами, фибробластами и эпителиоцитами. Их синтез в перечисленных клетках начинается либо при повреждении, либо при стимуляции отдельными цитокинами (ИЛ-1, ИЛ-6).
Хемокины опосредуют хемотаксис – направленное движение иммунокомпетентных клеток к очагу воспаления по градиенту их концентрации. Они способствуют как выходу иммунных клеток из сосудистого русла, так и их движению во внеклеточном матриксе.
Колониестимулирующие факторы (КСФ) синтезируются Т-лимфоцитами, В-лимфоцитами, моноцитами и стромальными клетками кроветворных и лимфоидных органов. Они стимулируют образование колоний клеток миелоидного ряда и моноцитов в красном костном мозге, их дифференцировку и активацию. Соответственно, выделяют:
КСФ-Г (гранулоцитов);
КСФ-М (моноцитов);
КСФ-ГМ (гранулоцитов и моноцитов).
Среди интерлейкинов схожее действие оказывает ИЛ-3.