Вирус бешенства. Бешенство: патогенез, диагностика, предэкспозиционная и постэкспозиционная профилактика

Вирус бешенства: классификация, характеристика

Далее описывается вирус бешенства, который является типовым видом своего рода. 

• Общая характеристика:

  • тип: сложный, симметрия спиральная;

  • форма: пулевидная;

  • размеры: 180 х 80;

  • геном: однонитевая линейная –РНК;

• Строение и антигенная структура:

  • нуклеопротеид состоит из РНК и трех белков: структурного N-белка (покрывает РНК) и полимеразных белков NS и L;

  • матричный белок М выстилает суперкапсид изнутри;

  • снаружи суперкапсида располагаются шипы, состоящие из G-белка;

  • различают два вируса бешенства: дикий (патогенный для человека, циркулирует среди животных) и фиксированный (вакцинный, непатогенный для человека), которые идентичны в антигенном отношении, то есть вирус имеет только 1 серовар;

  • протективными являются вируснейтрализующие антитела к G-белку.

• Репродукция:

  • связывание с поверхностью клетки обеспечивает G-белок, проникновение происходит путем рецепторного клатрин-опосредованного эндоцитоза;

  • с помощью собственной РНК-полимеразы в цитоплазме синтезируются неполные +РНК (пять матриц для отдельного синтеза пяти вирусных белков) и полные +РНК (матрицы для синтеза геномной РНК);

  • в остальном репродукция типичная для сложных – РНК-вирусов.

К роду Lyssavirus также относятся другие вирусы, способные вызывать у человека заболевания, подобные бешенству, однако они не имеют эпидемического значения (случаи очень редки) и не всегда оканчиваются летально. Большинство вирусов этого рода поражают исключительно летучих мышей.

Бешенство. Диагностика бешенства

Бешенство – это острая зоонозная инфекция, резервуаром которой могут быть почти все млекопитающие, однако наиболее часто это лисы, волки, шакалы, скунсы, еноты и грызуны – среди диких животных и собаки, кошки, реже лошади – среди домашних. Птицы бешенством не болеют. Зараженные дикие животные близко подходят к жилищам людей, домашние животные часто (но не всегда) становятся нервными, агрессивными, у них наблюдается слюнотечение и пена изо рта, водобоязнь. 

Основным природным резервуаром являются летучие мыши. Бешенство распространено во всем мире, за исключением некоторых островных государств (Япония, Новая Зеландия, государства Океании).

Основной путь передачи – контактный через ослюнение поврежденной кожи, то есть при укусе либо попадании слюны на кожу или слизистую с микротравмами (царапинами, ссадинами). Теоретически возможен трансплантационный и воздушно-капельный (попадание слюны на поврежденную слизистую) пути, однако подобные случаи крайне редки.

Вирус сперва размножается в месте повреждения (мышечная и соединительная ткань), после чего по аксонам периферических нейронов ретроградно мигрирует в головной и спинной мозг, где продолжает размножаться в сером веществе, вызывая дегенерацию нейронов. При этом в них образуются характерные включения – тельца Нéгри. Из ЦНС по центробежным нейронам вирус попадает в различные ткани, включая слюнные железы. 

Инкубационный период может длиться от 1 недели до нескольких лет, но чаще 10-90 дней. Его длительность зависит от места укуса (чем дальше от головного мозга, тем он больше), количества укусов и возраста (меньше у детей). При укусах летучими мышами инкубационный период особенно короткий.

Далее бешенство протекает в три стадии:

1. продромальная:

   • боли и дискомфорт в месте укуса;

   • общее недомогание, субфебрильная температура;

2. стадия возбуждения:

   • гидрофобия (боязнь жидкостей), аэрофобия (движения воздуха), фотофобия (света) и акустофобия (шума), проявляющиеся спазмами мышц глотки и гортани;

   • нарушения сознания, галлюцинации, иногда агрессивность;

   • судороги, избыточное слюноотделение;

3. паралитическая: 

   • параличи мышц конечностей, а затем и дыхательных мышц;

   • угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров;

   • кома и смерть.

Среди атипичных форм болезни выделяют абортивную (тяжелая, подобная бешенству симптоматика с возможным излечением – у привитых людей) и возвратную (исчезновение симптомов с их возвратом через несколько месяцев и гибелью – у непривитых людей). Встречаются эти формы очень редко.

Материалами для диагностических исследований служат слюна, секционный материал.

• вирусоскопический метод (обнаружение вокруг ядер нервных клеток телец Негри – скоплений нуклеокапсидов);

• биологический метод (внутримозговое заражение кроликов и мышей с развитием параличей и появлением телец Негри и вирусных антигенов);

• молекулярно-генетический метод (ПЦР);

• методы серологической экспресс-диагностики (РИФ) в материале.

 Гораздо реже применяется серологический метод (РН, РСК, ИФА), обычно для определения антител у иммунизированных лиц.

Профилактика и лечение бешенства. Бешенство в РБ

Неспецифическая профилактика бешенства сводится к регулированию численности диких животных-переносчиков (особенно лисиц), отлову бродячих собак и кошек, а также вакцинации (то есть специфической профилактики) домашних животных.

Специфическая постэкспозиционная профилактика является единственным методом предотвращения развития бешенства у человека. После обработки укуса или места ослюнения мылом и спиртом принимается решение об иммунопрофилактике:

1. иммунопрофилактика не назначается:

   • кожные покровы не повреждены, косвенных данных в пользу бешенства у животных нет (например, дружелюбная, здоровая на вид собака лизнула руку ребенка);

   • спровоцированное (дразнением) нападение вакцинированного животного;

   • укусы домашних птиц и других видов, невосприимчивых к бешенству;

   • другие обстоятельства или их совокупность, указывающие на ничтожно малую итоговую вероятность заражения бешенством;

2. назначается активная иммунопрофилактика:

   • одиночный укус внешне здоровых или неизвестных животных с неглубокой раной;

   • шесть инъекций инактивированной вакциной на 0, 3, 7, 14, 30 и 90 дни в дельтовидную мышцу (уколы «в живот» более не практикуются);

   • редко вызывают осложнения;

   • противопоказаний нет (поскольку бешенство – это смертельная инфекция);

   • должна быть начата как можно скорее – в первые часы или сутки после укуса;

   • если возможно, над животным устанавливается наблюдение, и, если по прошествии 10 дней оно не погибло (а значит и не болело), курс прививок прерывается;

3. назначается пассивно-активная иммунопрофилактика:

   • множественные укусы или глубокие раны;

   • характерные признаки бешенства у животного;

   • введение человеческого или лошадиного антирабического иммуноглобулина (половина дозы в область укуса, половина дозы внутримышечно) в день контакта;

   • иммуноглобулин чаще вызывает осложнения, лошадиный вводится дробно (по Безредко);

   • на 1-й день начинают активную иммунопрофилактику по схеме, описанной выше.

Эффективность правильно проведенной профилактики (своевременный и полный курс) составляет 100%, то есть она полностью предохраняет от развития бешенства.

Активная профилактика также может назначаться как предэкспозиционная (то есть профилактически) людям из групп риска (звероловы, ветеринары и охотники в эндемичных районах).

При развитии характерной симптоматики бешенство, за редчайшими исключениями, всегда заканчивается летальным исходом. Лечение сводится к облегчению страданий. 

В 2004 г. в США была предпринята очередная попытка лечения бешенства после развития симптомов, в основе которой лежало погружение пациентки в кетаминовую кому с целью максимального снижения активности нервных клеток и «выигрыша» времени для выработки собственного иммунного ответа. Также применялось большое число препаратом, в том числе противовирусные (разработанные для других вирусов). В результате 15летняя пациентка выжила с небольшой остаточной неврологической симптоматикой.

Подобная тактика (как ее позже назвали, милуокский протокол) применялась в общей сложности 36 раз, при этом только 5 пациентов выжили. 

Республика Беларусь является страной эндемичной по бешенству. Среди животных регистрируется около 500 случаев в год, ежегодно постэкспозиционную профилактику получают более 15 тыс. человек. Последний случай бешенства у человека регистрировался в 2012 г.