Вирус гепатита В: классификация, характеристика. Вирусный гепатит В: патогенез, иммунитет, этиологическая диагностика, профилактика

Вирус гепатита В

• Общая характеристика:

  • тип: сложный, симметрия икосаэдрическая;

  • форма: сферическая;

  • размеры: 42-47 нм;

• геном: двунитевая кольцевая ДНК.

• Структура:

  • вирион состоит из сердцевины (core), образованной 180 белковыми частицами, и липидной оболочки – суперкапсида, пронизанного гликопротеидами L, M и S;

  • внутри сердцевины находится концевой белок HBe-антигена и ДНК-полимераза, обладающая активностью как ДНК-зависимой ДНК-полимеразы, так и РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы).

• Геном:

  • вирусный геном записан на минус-цепи ДНК;

  • плюс-цепь ДНК короче минус-цепи на 1/3 длины.

• Антигенная структура:

  • HBs-антиген («австралийский антиген») находится в липидной оболочке:

    • состоит из гликопротеидов L, M и S;

    • обнаруживается в крови и в составе вириона, и самостоятельно;

    • часто образуются дефектные, неинфекционные частицы антигена;

  • HBc-антиген («кόровый» от core) находится в сердцевине:

    • в крови не определяется, может быть обнаружен в биоптате печени;

  • HBe-антиген («растворимый антиген») также находится в сердцевине:

    • не входит в состав вирионов;

    • выходит в кровь, отщепляясь от HBcAg при прохождении последнего через клеточную мембрану гепатоцитов;

  • HBx-антиген, который связывают со злокачественной трансформацией клеток печени, изучен недостаточно.

• Репродукция:

  

  • после проникновения сердцевины в клетку (1) короткая плюс-нить ДНК достраивается и кольцо замыкается (2);

  • ДНК попадает в ядро (3), где клеточная РНК-полимераза синтезирует мРНК для синтеза белков и матрицу для репликации генома – РНК-прегеном (4);

  • синтезированные вирусные белки собираются вокруг прегенома, на матрице которого при помощи вирусной РНК-зависимой ДНК-полимеразы синтезируется минус-нить ДНК (5);

  • на матрице минус-нити ДНК при помощи вирусной ДНК-зависимой ДНК-полимеразы образуется 2/3 плюс-нити ДНК (6);

  • суперкапсид вирион приобретает на мембранах ЭПС или комплекса Гольджи (7), после чего выходит из клетки экзоцитозом; вместе с ним в кровь выходят HBsAg и HBeAg.

Вирусный гепатит В: патогенез, иммунитет, профилактика

Источником инфекции являются больные люди и вирусоносители. Заражение чаще происходит парентеральным или вертикальным путем, но из-за наличия вируса в слюне, слезной жидкости, сперме и других биологических жидкостях может происходить половым и даже бытовым (длительное использование одной зубной щетки с носителем) путем.

Инкубационный период составляет около от 30 до 180 дней, чаще около полутора месяцев. При попадании в кровь вирус вследствие гепатотропности фиксируется на гепатоцитах. Сам вирус не обладает цитопатогенным действием, а поражение гепатоцитов обусловлены аутоиммунными реакциями, при которых Т-киллеры и аутоантитела атакуют измененные вирусом клетки.

Острое заболевание может протекать в нескольких формах:

• латентная – наиболее частая, может переходить в хроническую;

• типичная (желтушная) – с полным выздоровлением или переходом в хроническую;

• фульминантная (молниеносная) – с летальным исходом в течение 10 суток.

Примерно в 15% случаев гепатит В переходит в хроническую форму. При этом вирусная ДНК может интегрироваться в ДНК клетки-хозяина. Осложнениями хронической формы являются цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома (рак печени), которые могут развиться спустя годы, десятилетия или не развиться вообще.

Иммунная реакция включает и гуморальное звено (основную роль играют анти-HBs, защищающие гепатоциты от циркулирующих в крови вирусов), и клеточное (активированные HBc-антигеном Т-киллеры, уничтожающее пораженные вирусом гепатоциты). Постинфекционный иммунитет напряженный, пожизненный, механизмы аналогичные. 

Для лечения тяжелых случаев и хронических форм применяются ингибиторы обратной транскриптазы вируса (ламивудин), а также интерферон альфа-2а. Как правило, лечение хронических больных начинают только при наличии признаков прогрессирующего поражения печени. Эффективность лечения составляет около 25%. 

Для специфической профилактики применяют рекомбинантную вакцину, содержащую только HBs-антиген. Вакцину вводят новорожденным в первые 12 часов жизни, затем в 1 месяц и 5 месяцев. Такая схема обеспечивает защиту всех привитых на срок около 7 лет, а у 85% привитых – на 25 лет и более. Ранее использовалась плазменная вакцина из плазмы переболевших доноров. Для экстренной постэкспозиционной профилактики контактных лиц используется специфический иммуноглобулин.

Вирусный гепатит В: диагностика

Вирусологический и биологический методы в диагностике не применяются.

В серологическом методе исследуют кровь на содержание антигенов и антител при помощи ИФА, реже РНГА, РОНГА и РИА. При этом для диагностики заболевания и определения его фазы необходимо выявление сразу нескольких антител или антигенов. 

Антигены:

• HBsAg: маркер наличия вируса в организме в острой и хронической фазах болезни, при выздоровлении исчезает не позднее чем через 6 месяцев после начала болезни;

• HBeAg: маркер активной репликации вируса, определяется в острой фазе и исчезает при выздоровлении не позднее чем через 3 месяца после начала болезни, нарастание титров запаздывает по отношению к HBsAg, а снижение титров – предшествует; наличие его в хронической фазе является неблагоприятным прогностическим признаком;

• HBcAg: в крови не определяются.

Антитела:

• анти-HBsAg: протективные антитела, образующиеся после полного выздоровления (через 6 месяцев и далее) или эффективной вакцинации; при хронических формах они отсутствуют;

• анти-HBeAg: определяются в острой фазе заболевания, а также могут присутствовать при хронических формах (а могут и отсутствовать); не могут быть следствием вакцинации (в вакцинах нет HBeAg);

• анти-HBcAg IgM: маркер острой фазы и фазы выздоровления (до 6 месяцев), исчезновение IgM говорит о разрешении острого гепатита (но ничего не говорит о возможном переходе в хроническую форму); при хронической форме их появление говорит в пользу обострения и активной репликации вируса;

• анти-HBcAg IgG: непротективные антитела, появляются несколько позже IgM, но остаются на всю жизнь; их наличие ничего не говорит о возможном переходе в хроническую форму; не могут быть следствием вакцинации.

Надежным методом диагностики острой, хронической инфекции и здорового носительства является ПЦР. Отрицательная реакция означает отсутствие возбудителя в организме.