Вирусы гриппа А: геном, свойства и функции белков вириона, антигенная структура и ее изменчивость. Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Геном, свойства и функции белков вириона вируса гриппа А
Белки вириона:
суперкапсид пронизывают гликопротеиновые шипы (рецепторы) с гемагглютинирующей (Н) или нейраминидазной (N) активностью;
гемагглютинин способствует связыванию и проникновению вириона в клетку;
нейраминидаза способствует проникновению вириона в клетку, препятствует агрегации новых вирионов, а также снижает вязкость секретов;
нуклеопротеидный NP-белок выполняет регуляторные и структурные функции;
матриксные М1 (защитный) и М2 (ионный канал) белки окружают нуклеокапсид;
внутренние белки (PB1 – транскриптаза, PB2 – эндонуклеаза, PA – репликаза) участвуют в транскрипции и репликации;
белки NS1 и NS2 существуют только внутри инфицированных клеток, участвуют в транспорте вирусных частиц из ядра и в защите от интерферона.
Геном:
однонитевая линейная –РНК из 8 сегментов в комплексе с NP-белком;
каждый сегмент кодирует один или два белка из перечисленных выше;
в процессе репродукции освобожденный нуклеокапсид, то есть РНК, NP-белок и внутренние белки, проникают в ядро (обычно –РНК-вирусы реплицируются в ЦП);
в ядре белок PB2 (эндонуклеаза) откусывает от клеточной иРНК «кэп» («шапочку»), которую вирус не может синтезировать, но в которой нуждается как в затравке.
Антигенная структура вируса гриппа А и ее изменчивость
Внутренние антигены вируса гриппа А (NP-белок и М-белки) являются типоспецифическими и изменений не претерпевают. Напротив, структура поверхностных антигенов – H (гемагглютинина) и N (нейраминидазы) – постоянно изменяется. Изменчивость вируса гриппа А проявляется в двух формах:
антигенный дрейф – незначительные изменения в H- и N-антигенах, обусловленные точечными мутациями и позволяющие поддерживать эпидемический процесс; выработанный иммунитет защищает от измененных таким образом вирусов лишь частично;
антигенный шифт – появление новой разновидности H- или N-антигена в результате пересортировки или полной замены генов, кодирующих гемагглютинин и нейраминидазу; возникает примерно раз в 10-30 лет в результате заражения одной клетки вирусом человека и животных с образованием гибридного штамма; иммунитет в популяции к такому штамму отсутствует по причине его относительной новизны (но не обязательно абсолютной: вирус мог вызывать эпидемии и ранее, но успела произойти смена поколений).
В настоящее время известно 19 подтипов гемагглютинина и 11 подтипов нейраминидазы, которые обозначают арабскими цифрами. От человека стабильно выделяются только H1, H2, H3, N1 и N2, однако зарегистрированы спорадические случаи заражения и штаммами с иной антигенной структурой.
Наиболее тяжелые пандемии были вызваны подтипами H1N1 (Испанский грипп, 1918-1919) и H2N2 (Азиатский грипп, 1957-1958). В течение последних десятилетий штаммы, ответственные за сезонные эпидемии, относились к подтипам H3N2 и H1N1.
Вирусы гриппа В также обладают антигенной изменчивостью, однако частота и степень таких изменений невысоки (только дрейф), поэтому вирусы типа В не вызывают пандемий, а только эпидемии. Антигенная структура вирусов гриппа С стабильна.
Химиотерапия и химиопрофилактика гриппа
В тяжелых случаях, а также среди лиц с особенно высоким риском (тяжелые хронические заболевания) для лечения гриппа могут применяться ингибиторы нейраминидазы (озельтамивир). Чем раньше начато лечение, тем выше их эффективность: наибольшая в инкубационном и продромальном периодах, средняя в течение первых 48 часов развернутой симптоматики, а в более поздние сроки – незначительная.
Ранее использовался препарат римантадин, однако в настоящее время к нему устойчиво более 99% циркулирующих штаммов. В России и странах СНГ широко применяется умифеновир (Арбидол), однако с позиций современной доказательной медицины его эффективность не была продемонстрирована.
С целью профилактики используются те же препараты. Химиопрофилактика назначается людям с иммунодефицитом, а также пациентам в отделениях долговременного пребывания во время эпидемий. Снижение заболеваемости составляет от 60 до 90%. Широкое применение химиопрофилактики ограничивается побочными эффектами, ее стоимостью и, что самое главное, перспективой развития широкой резистентности к препаратам.
Кроме того, в терапии используются противогриппозный γ-глобулин и α-интерферон (также для профилактики).