Тромбоцитопоэз. Тромбоциты. Регуляция тромбоцитопоэза, роль тромбопоэтина. Первичный и вторичный гемостаз

Начальные этапы дифференцирования ПСГК по мегакариоцитарному пути поддерживают ИЛ-3 и ИЛ-5, а «отшнуровывание» тромбоцитов от мегакариоцитов ускоряют ИЛ-6 и ИЛ-11. Признаки апоптоза мегакариоцитов отмечаются с момента отшнуровывания тромбоцитов, и завершение этого процесса осуществляется при их захвате и разрушении макрофагами легких и (или) красного костного мозга.

Количество тромбоцитов. В крови взрослого здорового человека в состоянии покоя содержится (140–450)⋅10⁹/л тромбоцитов. Различий в их количестве у мужчин и женщин не выявлено. Уменьшение количества тромбоцитов менее 140⋅10⁹/л называется тромбоцитопенией, а увеличение более 450⋅10⁹/л – тромбоцитозом. У здорового человека физиологический тромбоцитоз обычно бывает после тяжелой физической нагрузки (особенно в жарких условиях и при ограничении потребления воды), а тромбоцитопения может иметь место после избыточного потребления алкоголя или бобов.

Строение и свойства тромбоцитов

Строение. Несмотря на отсутствие ядра, эти клетки устроены весьма сложно. Тромбоциты имеют трехслойные клеточные мембраны, в которые встроены рецепторы (гликопротеины I–V и др.), энзимы, белки цитоскелета. В мембранах имеется система открытых канальцев для поглощения или выделения веществ.

Функции тромбоцитов

1. Ангиотрофическая функция заключается в том, что тромбоциты поставляют ростовые факторы для клеток сосудистой стенки, питают эндотелий и инициируют процессы репарации сосудов после их повреждения.

2. Гемостатическая функция тромбоцитов заключается в:

   • запуске немедленного (первичного) гемостаза за счет их адгезии и агрегации, что приводит к формированию тромбоцитарной пробки;

   • локальной секреции сосудосуживающих веществ для уменьшения кровотока в поврежденном участке;

   • ускорении реакций коагуляционного (вторичного) гемостаза с образованием в конечном счете фибринового сгустка;

3. Защитную функцию тромбоциты выполняют за счет склеивания (агглютинации) бактерий, фагоцитоза, а также эндо- и экзоцитоза иммуноглобулинов.

Первичный (микроциркуляторный, сосудисто-тромбоцитарный) гемостаз

С него начинаются все реакции гемостаза. Он имеет первоочередное значение для остановки кровотечения из мелких сосудов (микроциркуляторных сосудов с диаметром до 200 мкм) с довольно низким давлением крови и малой скоростью кровотока. Основные участники первичного гемостаза – поврежденная сосудистая стенка (эндотелиоциты и другие клетки) и тромбоциты. Процесс остановки кровотечения в этих сосудах состоит из двух этапов.

• Рефлекторный (кратковременный) спазм сосудов, который возникает при травме. Он значительно уменьшает объем кровотока через поврежденный сосуд или даже прекращает в нем движение крови. Затем спазм сосудов поддерживается действием серотонина, адреналина, тромбоксана, эндотелинов, которые выделяются из тромбоцитов или клеток поврежденных сосудов.

• Образование, уплотнение и сокращение (ретракция) белой тромбоцитарной пробки. В основе ее формирования лежит способность тромбоцитов прилипать к чужеродной поверхности (адгезия тромбоцитов к субэндотелиальной поверхности поврежденного сосуда с участием особой белковой молекулы – фактора Виллебранда) и склеиваться друг с другом. Образующаяся белая тромбоцитарная пробка под влиянием белка тромбостенина, выделяемого самими тромбоцитами, подвергается сжатию и обеспечивает надежный гемостаз в месте повреждения мелких сосудов. Нарушения механизмов первичного гемостаза клинически обусловливают почти 80% случаев кровотечений и 95% случаев образования тромбов.

Вторичный (макроциркуляторный, плазменно-коагуляционный, коагуляционный) гемостаз

Как правило, вторичный гемостаз начинается на основе первичного и следует за ним. Вторичный гемостаз является важнейшим защитным механизмом организма, предохраняющим его от кровопотери в случае повреждения более крупных сосудов (артерий и вен с диаметром более 200 мкм). Его основным компонентом является свертывание крови – сложный, каскадный, ферментативный процесс, в итоге которого растворимый белок крови фибриноген преобразуется в нерастворимый белок фибрин. Вещества, участвующие в этом процессе, получили название факторов свертывания крови (прокоагулянтов). Они обнаруживаются не только в плазме крови, но и в форменных элементах крови, а также во многих тканях и органах. Обнаружено 13 факторов свертывания крови, которые по международной номенклатуре обозначают римскими цифрами в сочетании с латинской буквой F (FI – FXIII, от фибриногена – до фибринстабилизирующего фактора), а тромбоцитарные факторы – арабскими цифрами и латинской буквой P (P1–P11). Значительное количество плазменных факторов – это проферменты, синтезирующиеся преимущественно в печени или эндотелии и относящиеся к глобулиновой фракции белков. В активную форму – ферменты – они переходят в процессе свертывания крови. Для обозначения активированного фактора свертывания крови после цифры добавляют букву “а”. При недостатке или снижении активности факторов свертывания крови может наблюдаться патологическая кровоточивость, в частности гемофилия развивается при дефиците FVIII и FIX, называемых антигемофильными глобулинами.

Cовременная теория объясняет процесс свертывания крови как последовательный комплекс ферментативных реакций плазменных факторов свертывания (каскадный процесс). Он происходит на фосфолипидной матрице (матричный процесс) разрушенных клеток крови и тканей. Процесс свертывания крови осуществляется в две фазы.

• Первая фаза – образование сложного комплекса, получившего название протромбиназы. Она образуется на фосфолипидной матрице разрушенных форменных элементов крови (прежде всего тромбоцитов) и обломков клеток тканей. Принято считать, что образование протромбиназы происходит двумя путями: внутренним (кровяным) через калликреин-кининовую систему и внешним (тканевым) при поступлении в кровь тканевого тромбопластина в составе тканевой жидкости.

• Вторая фаза – тромбинообразование (тромбиногенез) – образование активного протеолитического фермента тромбина [FIIa]. Этот фермент появляется в результате воздействия протромбиназы на протромбин. Третья фаза – фибринообразование (фибриногенез) – поэтапное превращение растворимого белка фибриногена в нерастворимый фибрин. Процесс завершается образованием красного (смешанного) тромба, закрывающего просвет поврежденного сосуда.