Биологические условия трансплантации органов и тканей, проблема отторжения пересаженного органа

Биологические условия трансплантологии органов и тканей

• Иммунологическая совместимость тканей донора и реципиента.

• Обеспечение пересаженного органа или ткани адекватным питанием.

• Способность трансплантата к регенерации после пересадки реципиенту.

• Генетическое сродство трансплантируемых тканей и участка его нового местонахождения.

• Сохранение функциональной способности ткани или органа после трансплантации.

Проблема отторжения пересаженного органа

Если хотя бы одно биологическое условие трансплантации не было соблюдено, то возможно развитие реакции отторжения. Основной причиной отторжения пересаженных органов и тканей является иммунная реакция организма на чужеродные клетки и белки. Для организма пересаженные органы — это чужеродное тело. Вступает в силу защитный механизм иммунитета.

Трансплантационный иммунитет:

• Обусловлен распознаванием лимфоцитами реципиента антигенов HLA донора на мембранах пересаженного органа.

• При аллотрансплантации развивается в основном по типу гиперчувствительности замедленного типа.

• Возникает через 1-2 недели после трансплантации и сохраняется от 1 месяца до нескольких лет.

• Происходит активация Т-хелперов (Th1,2), которые стимулируют пролиферацию цитотоксических Т- и В-лимфоцитов.

• В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины.

• В крови реципиента появляются антитела, оказывающие цитотоксическое и агглютинирующее действие на клетки донорской ткани.

• Генетически чужеродный трансплантат отторгается в результате инфильтрации пересаженной ткани лимфоцитами (Т-киллерами), которые оказывают разрушающее действие на клетки-мишени, выделяя лимфотоксин.

• Разрушение лимфоцитами усиливается при воздействии иммунных антител (антителозависимый цитолиз).

• Развивается быстрее при выраженных антигенных различиях донора и реципиента:

  • сверхострое отторжение обусловлено взаимодействием антител с антигенами HLA донора, находящимися на эндотелии трансплантата;

  • образовавшиеся комплексы активируют комплемент, который повреждает эндотелий и тромбоциты, приводя к тромбозу сосудов трансплантата;

  • острое отторжение обусловлено образованием антител в организме реципиента после трансплантации;

  • хроническое отторжение обусловлено появлением в организме реципиента цитотоксических T-лимфоцитов, направленных против антигенов донора.

Преодоление реакции отторжения

• Лишение трансплантата антигенности путем уменьшения количества или полной ликвидации чужеродных антигенов гистосовместимости (HLA).

• Ограничение доступности HLA-антигенов трансплантата для идентификации иммунными клетками реципиента.

• Подавление способности организма реципиента воспринимать пересаженную ткань как чужеродную.

• Ослабление или блокирование иммунного ответа реципиента на HLA-антигены трансплантата.

• Снижение активности факторов иммунного ответа, которые вызывают повреждение тканей трансплантата.

Методы преодоления реакции тканевой несовместимости

• Иммунологическая селекция (тканевое типирование).

  • В большинстве стран Европы и Америки созданы компьютерные базы данных (донорские регистры) с информацией о потенциальных донорах. Существует международный донорский регистр, позволяющий лечебным учреждениям разных стран обмениваться донорскими органами.

• Иммунодепрессивное воздействие на систему иммунологического гомеостаза реципиента.

  1. Неспецифическая иммунодепрессия:

     • физическая (общее или местное облучение, удаление селезенки и вилочковой железы);

     • химическая (цитостатики - азосерин, колхицин, актиномицин С и Д; антиметаболиты белкового синтеза — 6-меркаптопурин, иммуран; препараты, извращающие белковый синтез — хлорамфеникол, винбластин; кортикостероиды — преднизолон, кортизон);

     • биологическая (антилимфоцитарная сыворотка, антилимфоцитарный глобулин и анти-Т-клеточные моноклональные антитела).

  2. Замена гематолимфоидной системы реципиента клетками костного мозга донора.

  3. Селективная элиминация Т-киллерных лимфоцитов с одновременной стимуляцией активности Т-супрессоров (сандин — циклоспорин-А).