Этиология опухолей. Определяющие факторы и внешние этиологические факторы. Канцерогенез
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Этиологические факторы
Определяющие – оказывают постоянное влияние на организм (пол, возраст, этническая принадлежность, наследственность):
рак молочной железы встречается у женщин в 100 раз чаще, чем у мужчин, а рак щитовидной железы – в 5 раз чаще;
рак легкого в 10 раз чаще возникает у мужчин и т.д.;
мутации генов BRCA1 и BRCA2 (23% рака молочной железы). Наличие мутаций приводит к риску РМЖ 5080%;
семейные опухолевые синдромы (LiFraumeni множественные семейные опухоли различных локализаций; Gorlin базалиома, медуллобластома; MENIIA, MENIIB – рак щитовидной железы, феохромоцитома, опухоль паращитовидных желез);
в процессе деления в каждой клетке человека возникает 5000 спонтанных повреждений ядерной и митохондриальной ДНК; спонтанная нестабильность генома в 1 млн раз превышает индуцированную.
Модифицирующие (внешние) – не влияют на организм постоянно (место жительства, условия труда и быта, вредные привычки и т.д.):
неправильное питание – 35%;
курение – 30%;
инфекции – 12%;
репродуктивный статус – 7%;
профессиональные вредности – 5%;
генетические дефекты – 4%;
геофизические факторы – 3%;
ятрогении – 1%.
Канцерогенез (основные этапы воздействия канцерогена на организм)
Воздействие канцерогенного вещества на человека, которое характеризуется:
наружной дозой – конценрацией канцерогена в окружающей среде;
внутренней дозой – концентрацией канцерогена во внутренней среде организма (кровь, моча, ткани и т.д.);
биологически эффективной дозой – количеством экзогенного канцерогена или его метаболита, которое связывается с ДНК или белками.
Ранний биологический эффект: повреждение генетического аппарата клетки, активация онкогенов и инактивация геновсупрессоров с появлением хромосомных аберраций, микроядер и др.
Клиническое проявление злокачественной опухоли.
В реализации всех этих этапов важное значение имеют особенности генетической / метаболической репарации ДНК, иммунный статус, питание и ряд других факторов.
Роль внешних факторов в развитии рака
(инфекции, химические, физические и механические факторы)
Инфекционные факторы (вирусы, микроорганизмы и паразиты):
вирус ЭпштейнБарра (EBV) вызывает лимфому Беркита, рак носоглотки, опухоль Ходжкина. Мишень – В-лимфоцит;
вирус HTLV Tклеточный лимфолейкоз. Мишень – Т-лимфоцит;
вирус HPV – рак шейки матки. Мишень – многослойный плоский эпителий;
вирус гепатита B (HBV) – рак печени (у носителей антигена HBs рак печени бывает в 1520 раз чаще);
ВИЧ – саркома Капоши;
Helicobacter pylori – рак желудка;
гемолитическая шистосома – рак мочевого пузыря.
Физические факторы:
УФО рак кожи и меланома;
радиация – рак щитовидной железы, легкого, гемобластозы, рак кожи;
термический фактор – рак кожи, слизистой рта;
СВЧ и микроволновое излучение – рак почки, гемобластозы, опухоли ЦНС.
Механические факторы:
меланома кожи в 50% наблюдений развивается из поврежденных невусов;
опухоли яичка у наездников.
Химические факторы: мышьяк и его производные; асбест; бензидин; хром и его производные; изопропиловый спирт; иприт; сажа, смолы, минеральное масло; винилхлорид; производство кожи, ремонт обуви; деревообработка; эстрогены; циклофосфан; афлотоксин; бензпирен; бериллий и его соединения; оральные контрацептивы; никель и его соединения; ДДТ; кадмий и его производные; адриамицин; цисплатин; хлороформ; гербициды с феноксиуксусной кислотой.
Самый сильный химический канцероген – тринитробензантрон, полученный в дизельных выбросах.