Этиология опухолей. Определяющие факторы и внешние этиологические факторы. Канцерогенез

Этиологические факторы

• Определяющие – оказывают постоянное влияние на организм (пол, возраст, этническая принадлежность, наследственность):

  • рак молочной железы встречается у женщин в 100 раз чаще, чем у мужчин, а рак щитовидной железы – в 5 раз чаще;

  • рак легкого в 10 раз чаще возникает у мужчин и т.д.;

  • мутации генов BRCA­1 и BRCA­2 (2­3% рака молочной железы). Наличие мутаций приводит к риску РМЖ 50­80%;

  • семейные опухолевые синдромы (Li­Fraumeni ­множественные семейные опухоли различных локализаций; Gorlin­ базалиома, медуллобластома; MEN­IIA, MEN­IIB – рак щитовидной железы, феохромоцитома, опухоль паращитовидных желез);

  • в процессе деления в каждой клетке человека возникает 5000 спонтанных повреждений ядерной и митохондриальной ДНК; спонтанная нестабильность генома в 1 млн раз превышает индуцированную.

• Модифицирующие (внешние) – не влияют на организм постоянно (место жительства, условия труда и быта, вредные привычки и т.д.):

  • неправильное питание – 35%;

  • курение – 30%;

  • инфекции – 12%;

  • репродуктивный статус – 7%;

  • профессиональные вредности – 5%;

  • генетические дефекты – 4%;

  • геофизические факторы – 3%;

  • ятрогении – 1%.

Канцерогенез (основные этапы воздействия канцерогена на организм)

1. Воздействие канцерогенного вещества на человека, которое характеризуется:

   • наружной дозой – конценрацией канцерогена в окружающей среде;

   • внутренней дозой – концентрацией канцерогена во внутренней среде организма (кровь, моча, ткани и т.д.);

   • биологически эффективной дозой – количеством экзогенного канцерогена или его метаболита, которое связывается с ДНК или белками.

2. Ранний биологический эффект: повреждение генетического аппарата клетки, активация онкогенов и инактивация генов­супрессоров с появлением хромосомных аберраций, микроядер и др.

3. Клиническое проявление злокачественной опухоли.

В реализации всех этих этапов важное значение имеют особенности генетической / метаболической репарации ДНК, иммунный статус, питание и ряд других факторов.

Роль внешних факторов в развитии рака

(инфекции, химические, физические и механические факторы)

1. Инфекционные факторы (вирусы, микроорганизмы и паразиты):

   • вирус Эпштейн­Барра (EBV) вызывает лимфому Беркита, рак носоглотки, опухоль Ходжкина. Мишень – В­-лимфоцит;

   • вирус HTLV ­T­клеточный лимфолейкоз. Мишень – Т-­лимфоцит;

   • вирус HPV – рак шейки матки. Мишень – многослойный плоский эпителий;

   • вирус гепатита B (HBV) – рак печени (у носителей антигена HBs рак печени бывает в 15­20 раз чаще);

   • ВИЧ – саркома Капоши;

   • Helicobacter pylori – рак желудка;

   • гемолитическая шистосома – рак мочевого пузыря.

2. Физические факторы:

   • УФО ­рак кожи и меланома;

   • радиация – рак щитовидной железы, легкого, гемобластозы, рак кожи;

   • термический фактор – рак кожи, слизистой рта;

   • СВЧ и микроволновое излучение – рак почки, гемобластозы, опухоли ЦНС.

3. Механические факторы:

   • меланома кожи в 50% наблюдений развивается из поврежденных невусов;

   • опухоли яичка у наездников.

4. Химические факторы: мышьяк и его производные; асбест; бензидин; хром и его производные; изопропиловый спирт; иприт; сажа, смолы, минеральное масло; винилхлорид; производство кожи, ремонт обуви; деревообработка; эстрогены; циклофосфан; афлотоксин; бензпирен; бериллий и его соединения; оральные контрацептивы; никель и его соединения; ДДТ; кадмий и его производные; адриамицин; цисплатин; хлороформ; гербициды с феноксиуксусной кислотой.

Самый сильный химический канцероген – тринитробензантрон, полученный в дизельных выбросах.