Амилоидоз: теории патогенеза амилоидоза. Морфо- и патогенез амилоидоза. Классификация амилоидоза

Методы выявления амилоида (в основе реакций – феномен метахромазии):

• окраска Конго-красный – в красный;

• окраска раствором Люголя с 10% раствором серной кислоты – в синий;

• окраска метиловым фиолетовым – в красным;

• дихроизм и анизотропия в поляризационном микроскопе.

Амилоидоз почки (окраска Конго-рот). При окраске конго-красным амилоид выявляется в клубочках (1) и по ходу сосудов (2)

Теории патогенеза амилоидоза:

1. иммунологическая (амилоид как результат взаимодействия АГ и АТ);

2. теория локального клеточного синтеза (амилоид продуцируется клетками мезенхимального происхождения);

3. мутационная теория (амилоид продуцируется мутантными клетками).

Амилоид состоит из двух компонентов, обладающих антигенными свойствами:

1. Р-компонента (плазменного) – гликопротеиды плазмы;

2. F-компонента (фибриллярного) – гетероген, четыре разновидности F-компонента:

   • АА-белок – неассоциирован с Ig – из сывороточного α-глобулина SSA;

   • AL-белок – ассоциирован с Ig – из λ- и κ-легких цепей Ig;

   • FAP-белок – образуется из преальбумина;

   • ASC1-белок – образуется из преальбумина.

Морфогенез амилоидоза:

• Предамилоидная стадия – превращение части клеток (фибробласты, плазматические клетки, ретикулярные клетки, кардиомиоциты, ГМК сосудов) в амилоидобласты.

• Синтез фибриллярного компонента.

• Взаимодействие фибрилл с образованием каркаса амилоида.

• Взаимодействие каркаса с плазменными компонентами и хондроитинсульфатом с образованием амилоида.

Патогенез амилоидоза:

АА-амилоидоза: активация системы моноцитарных фагоцитов → выделение ИЛ-1 → стимуляция синтеза белка SSA в печени (по функции является иммуномодулятором) → резкое увеличение SSA в крови → усиленное разрушение SAA макрофагами до АА → сборка на поверхности макрофагов-амилоидобластов фибрилл амилоида из белка АА под воздействием амилоидстимулирующего фактора, синтезируемого органами в предамилоидной стадии.

АL-амилоидоза: нарушение деградации легких цепей иммуноглобулинов, появление генетически измененных легких цепей → синтез амилоидных фибрилл из L-цепей Ig макрофагами, плазматическими и другими клетками.

Классификация амилоидоза

1. По причине (происхождению):

   • идиопатический первичный (AL-амилоидоз);

   • наследственный (генетический, семейный):

     • периодическая болезнь (семейная средиземноморская лихорадка);

     • синдром Макла-Уэльса (а и б – AA-амилоидоз);

     • семейная амилоидная полинейропатия (FAP-амилоидоз);

   • вторичный приобретенный:

     • реактивный (АА-амилоидоз при хронических инфекциях, ХНЗЛ, остеомиелите, нагноениях ран, ревматоидном артрите);

     • моноклоново-белковый (AL-амилоидоз при парапротеинемических лейкозах);

     • старческий системный амилоидоз (ASC1-амилоидоз) и местный.

2. По специфике белка фибрилл:

   • AL- (генерализованное поражение сердца, легких, сосудов);

   • AA- (генерализованное поражение пре-имущественно почек);

   • FAP- (поражение периферических нервов);

   • ASC1- (преимущественно поражение сердца и сосудов).

3. По распространенности:

   • генерализованный:

     • первичный;

     • вторичный;

     • системный старческий;

   • локальный:

     • формы наследственного амилоидоза;

     • старческий местный амилоидоз;

     • «амилоидная опухоль».

4. По клиническим проявлениями:

   • кардиопатический;

   • эпинефропатический;

   • нефропатический;

   • нейропатический;

   • APUD-амилоидоз;

   • гепатопатический.

5. По локализации поражения выделяют амилоидоз:

   1. периретикулярный («паренхиматозный») – выпадения амилоида по ходу ретикулярных волокон мембран сосудов и желез, ретикулярной стромы паренхимы (селезенки, печени, почек, надпочечников, кишечника, интимы мелких и средних сосудов);

   2. периколлагеновый («мезенхимальный») – выпадения амилоида по ходу коллагеновых волокон адвентиции средних и крупных сосудов, миокарда, поперечно-полосатых мышц, ГМК, нервов, кожи.