Генные болезни. Этиология, патогенез и клинические проявления генных болезней

По фенотипическому проявлению:

1. связанные с нарушением обменов:

   • аминокислотного ;

   • углеводного;

   • липидного;

   • минерального;

   • нуклеиновых кислот;

2. нарушения свертывания крови;

3. гемоглобинопатии.

Основные механизмы развития наследственной патологии связаны с:

1. мутациями(инициальное звено), в результате кот возникает;

   • выпадение нормальной наследственной информации;

   • увеличение объема нормальной наследственной информации;

   • замена нормальной наследственной информации на патологическую;

2. нарушением репарации поврежденной ДНК;

3. стойкими изменениями регуляции генной активности.

Основные варианты:

1. Если аномальный ген утратил код программы синтеза структурного или функционально важного белка нарушается синтез соответствующих и-РНК и белка (гемофилия).

2. Утрата мутантным геном кода программы синтеза того или иного фермента завершается уменьшением или прекращением его синтеза, дефицитом его в крови и ткани и нарушением катализируемых им процессов (ряд болезней аминокислотного, углеводного обмена и др.).

3. Формирование гена с патологическим кодом, вследствие синтезируется аномальная РНК и аномальный белок с измененными свойствами (серповидно-клеточная анемия).

Наиболее часто встречающиеся генетические патологии:

1. Фенилкетонурия — дефект ферментов фенилаланингидроксилазы (фенилаланин→тирозин) и тирозиназы (тирозин→меланин). «Мышиный запах» от больных. Повышенная возбудимость и тонус мышц, тремор, эпилептиформные припадки. Позже — нарушения высшей нервной деятельности, умственная отсталость, микроцефалия. Нарушение синтеза меланина.

2. Алкаптонурия — генетический дефект оксидазы, катализирующей превращение гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную кислоту. Первая откладывается в соединительной ткани → пигментация цвета охры. Потемнение мочи при стоянии на воздухе. Поражение суставов конечностей и позвоночника.

3. Галактоземия — недостаточность фермента галактозо-1-фосфата, переводящей галактозо-1-фосфат в уридиндифосфогалактозу. Происходит накопление галактозы и галактоза-1-фосфата в крови и других тканях. Желтуха новорожденных, рвота и понос, приводящие к обезвоживанию организма, умственная отсталость, увеличение печени и селезенки, общая дистрофия, катаракта.

4. Гепато-церебральная дистрофия.