Концепции развития опухолей. Факторы онкогенеза

Концепции развития опухолей

1. Р.Вирхов — опухоль — избытки, результат избыточного чрезмерного формативного раздражения клетки. По Вирхову 3 вида раздражения клетки:

• внутритивное (обеспечивающее питание);

• функциональное;

• нормативное.

2. Конгейм — дисонтогенетическая концепция канцерогенеза:

• недоиспользованные эмбриональные зачатки дают начало опухоли;

• плоскоклеточный рак желудка;

• миксома кишечника (из ткани, похожей на ткань пуповины).

3. Рибберт — любая ткань, оказавшаяся в необычном окружении может дать начало росту опухоли.

Но это частные случаи, ошибочно распространенные на все виды опухолей.

Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза)

Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) — смазывали уши кролика каменноугольной смолой — возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика.

Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).

Химические канцерогены:

1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен — индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды — образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами.

2. Уретан — рак легкого.

3. b-нафталамин — опухоль мочевого пузыря при любом пути введения.

Факторы, определяющие канцерогенность химического соединения:

1. Химическая структура соединения.

2. Путь метаболических превращений вещества, попавшего в организм.

Доза вещества

• Опухоль возникает через длительный латентный период (1/7 - 1/3 продолжительность жизни, 12-18 лет для человека).

• Синканцерогенез — усиление эффекта канцерогенеза под влиянием неканцерогенных веществ: кротоновое масло (коканцероген).

Пути появления экзогенных канцерогенов:

1. Химическое производство, металлургические предприятия.

2. Использование нитратов, пестицидов в сельском хозяйстве.

3. Выхлопные газы транспорта (от 60 до 80 канцерогенов).

4. Строение большинства канцерогенов близко к строению стероидных гормонов.

Эндогенные канцерогены

• Метилхолантрен — из дезоксихолевой кислоты.

• Шабад — бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей.

• Продукты расщепления  холестерина (холестеридины).

• Продукты расщепления триптофана, тирозина.

Физические канцерогены

• Чахотка горнорабочих Шнейберга — рак легких (радиоактивные изотопы в Саксонских рудах).

• Рак рентгенолога - проверили кистью жесткость лучей.

• Торотраст (содержит радиоактивный Th) 0 контрастное вещество и злокачественные опухоли.

• R-лучи, Уф лучи.

Биологические факторы канцерогенеза

Мечников, Роуз — предполагали, что причина опухолей — вирусы.

Онкогенные вирусы:

1. РНК-содержащие (Oncornaviridae): лейкозосаркоматозный комплекс обезьян, мышей, крыс.

2. ДНК-содержащие:

   • группа Papovaviridae;

   • группа вирусов оспы;

   • аденовирусы;

   • группа вирусов герпеса.