Лейкозы. Этиология и патогенез, классификации, клинические проявления. Отличие лейкозов от лейкемоидных реакций
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Лейкозы
Лейкозы являются разновидностью гемобластозов — опухолевых заболеваний кроветворной ткани. Подтверждением опухолевой природы лейкозов служат опухолевая прогрессия, быстрое размножение клеток, их атипичное строение, инфильтрирующий рост, метастазирование, нарушение процессов обмена, кахексия и частая гибель организма.
Этиология лейкозов аналогична таковой большинства злокачественных новообразований.
Патогенез лейкозов осуществляется по общим принципам, характерным для механизмов опухолевого роста, включает развитие анаплазии, гиперплазии, метаплазии, опухолевой прогрессии, паранеопластического синдрома.
При лейкозах происходит пролиферация атипичного клона гемопоэтических клеток, у которых подавлена способность к дифференцировке и превращению в нормальные клетки. Они проявляют тенденцию к экспансии и замещению нормальных миелоидных и лимфоидных линий. Лейкозный клон продуцирует цитокины, угнетающие пролиферацию нормальных стволовых клеток. Разрастающиеся опухолевые клетки инфильтрируют костный мозг, приводя его к функциональной аплазии.
Значительно ограничиваются возможности нормального гемопоэза, нарушаются и подавляются нормальные функции эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, что способствует развитию инфекций, геморрагий, анемий.
При лейкозах опухолевая прогрессия отличается рядом следующих особенностей:
трансформация из моноклональной формы в поликлональную;
угнетение процесса нормального кроветворения всех ростков или избирательно — гранулоцитарного, эритроцитарного либо тромбоцитарного;
появление экстрамедуллярных метастазов в коже, почках, печени, мозговых оболочках и т. д., отражающих появление новых субклонов;
наличие бластного криза при хронических формах (смены дифференцированных клеток бластами);
нарастание клеточного атипизма (изменение ядра и цитоплазмы бластных клеток — вместо круглых ядер появляются ядра неправильной формы, увеличивается площадь ядра и цитоплазмы);
утрата ферментативной специфичности;
переход от лейкопении к лейкоцитозу;
формирование устойчивости к антибластомному лечению, возникающей при его применении скачкообразно или постепенно.
Классификация лейкозов
По гистогенетической характеристике лейкозных клеток выделяются:
из клеток лимфоидной линии — плазмоклеточный, острый лимфобластный, хронический лимфоцитарный, пролимфоцитарный, волосатоклеточный (редкий) лейкозы и др.;
из клеток миелоидной линии — острый и хронический миелоидные лейкозы, острый промиелоцитарный, хронические миеломоноцитарный и моноцитарный лейкозы, хроническая эритремия и др.
По степени дифференцировки лейкозных клеток:
острые;
хронические.
По количеству лейкоцитов в периферической крови:
лейкемические: более 100*/л;
сублейкемические: 9-100*/л;
алейкемические: 4-9*/л (в пределах нормы);
лейкопенические: менее 4*/л.
Острые лейкозы
Острые лейкозы представляют собой группу опухолевых заболеваний системы крови, субстратом которых являются молодые незрелые кроветворные клетки, вытесняющие нормальные элементы.
Все острые лейкозы возникают из одной единственной мутировавшей кроветворной клетки в которой нарушается контроль за клеточным циклом, что ведет к бесконтрольной пролиферации и утрате способности к дальнейшей дифференцировке.
При острых лейкозах субстрат опухоли составляют бластные клетки, представляющие собой результат неопластической моноклональной пролиферации стволовых гемопоэтических клеток.
Отсутствует или значительно уменьшается число созревающих и дифференцированных форм лейкоцитов (палочкоядерных и сегментоядерных) что характеризуется на гемограмме как лейкемический провал — неблагоприятный прогностический признак.
Вследствии замещения опухолевыми клетками всех остальных ростков гемопоэза угнетается эритропоэз и развиваются необратимая анемия (резко падает число эритроцитов и гемоглобина) и геморрагический синдром (уменьшается число тромбоцитов).
Признаки острого лейкоза:
большое количество бластных клеток (30-90%);
лейкемический провал (отсутствие промежуточных форм лейкоцитов на фоне увеличения количества бластов);
одновременное отсутствие базофилов и эозинофилов;
быстро прогрессирующая анемия.
Хронические лейкозы
При хронических лейкозах частично задерживается созревание клеток, субстрат опухоли составляют созревающие и зрелые клетки, которые в основном и обнаруживаются в периферической крови, анемия в большинстве случаев развивается по мере прогрессирования заболевания.
Более медленное течение хронических лейкозов прогностически сравнительно неблагоприятно. Во многих случаях острые лейкозы успешно лечатся, в то время как хронические оказываются резистентными к терапии.
Острый лейкоз с течением времени не переходит в хронический, поскольку утраченную ранее способность к дифференцировке неоплазма вновь не приобретает. Однако хронический лейкоз может переходить в острый.
Признаки хронического лейкоза:
небольшое количество бластов и их отсутствие (менее 1-2%);
нет лейкемического провала;
базофильно-эозинофильная ассоциация;
медленно прогрессирующая анемия.
Лейкемóидные реакции
Лейкемóидные реакции представляют собой реактивные, в известной степени функциональные состояния кроветворного аппарата, лимфатической и иммунной систем организма, возникающие на фоне различных заболеваний. ЛР — не самостоятельное заболевание, а изменения периферической крови (лейкоцитоз и изменение лейкоцитарной формулы) и органов кроветворения, напоминающие лейкоз и другие опухоли, но не трансформирующиеся в них.
Критерии | Лейкозы | Лейкемоидные реакции |
Категория | Самостоятельное заболевание | Симптомы основного заболевания |
Причины возникновения | Канцерогены, вирусы, ионизирующее излучение, химические вещества. | Возбудители инфекции, БАВ, образующиеся при инфекционных, аллергических, опухолевых процессах; экзо- и эндогенная интоксикации, травма, ионизирующее излучение. |
Механизм развития | Трансформация нормальной гемопоэтической клетки в опухолевую. | Активация нормального гемопоэза и поступление в сосудистое русло избытка форменных элементов крови. |
Костный мозг | Генерализованная опухолевая гиперплазия гемопоэтической ткани. Часто большое число бластных и незрелых лейкозных клеток. | Очаговая гиперплазия нормальных гемопоэтических клеток при пролиферативных формах и их гипоплазия — при цитопенических. |
Периферическая кровь | Увеличение числа клеток или цитопения. Наличие бластных лейкозных клеток. Базофильно-эозинофильная ассоциация, «лейкемический провал» при ОМЛ. | Отсутствие базофильно-эозинофильной ассоциации, лейкемического провала при лейкемоидных реакциях миелоидного типа. |
Прогноз | Неблагоприятный в большинстве случаев. | Благоприятный после купирования вызвавшего их первичного процесса. |
Основными группами лейкемоидных реакций являются лейкемоидные реакции миелоидного и лимфоидного типов.
Реакции миелоидного типа бывают двух основных видов:
С картиной крови, соответствующей таковой при хроническом миелозе:
при инфекциях — сепсисе, скарлатине, роже, гнойных процессах, дифтерии, крупозной пневмонии, туберкулезе, дизентерии и др;
воздействии ионизирующего излучения;
травмах черепа;
интоксикациях (уремия, отравление СО);
метастазах в костный мозг злокачественных опухолей;
лимфогранулематозе;
при лечении кортикоидными гормонами.
Эозинофильного вида («большие эозинофилии»); развиваются при аллергических процессах либо при заболеваниях с аллергическим компонентом, а также при глистных и паразитарных заболеваниях; характеризуются появлением огромного количества эозинофилов (до 90% при лейкоцитозе до 100*/л), может быть гиперсегментация ядер эозинофилов.
Реакции лимфоидного типа делятся на следующие виды:
Моноцитарно-лимфатический — развивается при инфекционном мононуклеозе. Это заболевание вирусной этиологии. В разгар болезни возникает лейкоцитоз (до 25*/л). В лейкограмме обнаруживается до 70% лимфоцитов при высоком количестве моноцитов до 40–50%. Характерно появление атипичных мононуклеаров — лимфомоноцитов (клетки больше лимфоцитов, но меньше моноцитов, с ядром моноцитарной формы и с интенсивно базофильной цитоплазмой). «Лимфомоноциты» представляют собой модулированные Т- и NК-лимфоциты, которые выходят в кровоток при инфицировании В-лимфоцитов.
Лимфоцитарный (инфекционный лимфоцитоз) — развивается при острых вирусных и бактериальных инфекциях; характеризуется лейкоцитозом с абсолютным лимфоцитозом.
Плазмоцитарный — встречается при заболеваниях, вызванных простейшими (токсоплазмоз), при вирусных инфекциях (ветряная оспа, корь, краснуха). Проявляется увеличением в крови и костном мозге количества плазматических клеток.
Иммунобластный — при тяжелых вирусных инфекциях (цитомегаловирусных и др.). В костном мозге, лимфоузлах, периферической крови появляются иммунобласты — бласттрансформированные В-лимфоциты.
