Анемия Блекфена–Даймонда. Определение, этиопатогенез, клиническая картина. Диагностика
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Определение
Анемия Блекфена–Даймонда — наследственная АА с избирательным поражением эритропоэза (анемия Блекфена–Даймонда) характеризуется поражением только эритроидного ростка костного мозга — прогрессирующей анемией с ретикулоцитопенией при нормальном уровне гранулоцитов и тромбоцитов.
Этиопатогенез
Подавляющее большинство (75%) составляют спорадические случаи заболевания, иногда возможно аутосомно-доминантное наследование, аутосомнорецессивное или сцепленное с Х-хромосомой.
Установлено, что анемия Блекфена– Даймонда не связана ни с утратой способности микроокружения к поддержанию эритропоэза, ни с реакцией иммунной системы против эритроидных предшественников (исследования, поддерживающие эту гипотезу, показали трансфузионную алло-иммунизацию).
Наиболее вероятная гипотеза ее возникновения — внутриклеточный дефект механизмов сигнальной трансдукции или факторов транскрипции на этапе раннего гемопоэза (самый ранний эритроидный предшественник или полипотентная стволовая клетка). Такие изменения могут привести к усилению чувствительности эритроидных клеток к апоптозу: при культивировании in vitro без эритропоэтина такие клетки входят в запрограммированную клеточную гибель быстрее, чем нормальные клетки от лиц контрольной группы.
Семейные случаи включают явное доминантное наследование анемии у пробанда и одного из родителей или возникновение аномалий у рожденных друг за другом сиблингов; не исключена возможность аутосомно-рецессивного и сцепленного с Х-хромосомой типов наследования.
Клиническая картина
Дети, как правило, рождаются доношенными, с нормальной массой тела и ростом, психомоторное развитие нормальное.
Бледность кожи и слизистых отмечается с первых дней жизни, но явные клинические признаки гипоксии — вялость или возбуждение, беспокойство, сонливость, отказ от еды, диспептические расстройства — появляются при снижении Hb до 30–60 г/л.
Врожденные пороки встречаются реже (в 25% случаев), чем при АФ.
Некоторые больные имеют характерные фенотипические особенности: волосы как пакля, курносый нос, большая верхняя губа, гипертелоризм.
По мере прогрессирования заболевания кожа приобретает восковидный, а к 5–6 годам, в связи с развитием гемосидероза, — сероватый оттенок, особенно в области шейных, подмышечных, паховых складок, половых органов.
Геморрагический синдром отсутствует.
Наблюдается гепатомегалия, спленомегалия, в динамике заболевания селезенка сокращается, а печень прогрессивно увеличивается (гемосидероз).
Костный возраст отстает от паспортного на 4–5 лет, темпы окостенения изменены.
Смена молочных зубов запаздывает, часто появляется кариес.
Диагностика
В периферической крови отмечается нормохромная макроцитарная гипо- или арегенераторная анемия (ретикулоциты 0–0,01%), как правило, тяжелой степени.
Число лейкоцитов и тромбоцитов остается на нормальном уровне в течение первых лет жизни, иногда наблюдается тенденция к тромбоцитозу.
После первого десятилетия жизни может выявиться умеренная тромбоцитопения и нейтропения.
В биохимическом анализе крови уровень HbF нормальный или умеренно повышен, увеличено содержание эритропоэтина в сыворотке крови.
Костный мозг нормоклеточный, но по мере прогрессирования заболевания отмечается гипоклеточность.
Эритроидный росток резко сужен; диагностическим критерием является отсутствие или малое количество эритробластов (менее 5% ядросодержащих клеток) в костном мозге.
Миелоидный и мегакариоцитарный ростки не изменены.
