Генетические синдромы с низкорослостью (Шерешевского-Тернера, Рассела-Сильвера, Прадера-Вилли, Нуан). Клиника. Диагностика

Синдром Шерешевского-Тернера

Причина: полное или частичное отсутствие одной из двух половых Х-хромосом. В 60% случаев связаны с моносомией 45XО, отмечаются мозаичные варианты хромосомных аномалий (45XО/46XX, 45XО/46XY и др.), изменения структуры половых хромосом.

Типичными признаками синдрома являются:

1. умеренная внутриутробная задержка роста и массы тела (средние показатели при рождении: масса 2800 г. и рост 48,3 см.);

2. нормальная скорость роста до 3 лет;

3. прогрессирующее замедление скорости роста с 3 до 14 лет, приводящее к постепенному отклонению от нормальной ростовой перцентили;

4. отмечается пролонгированная пубертатная фаза роста, характеризующаяся частичной компенсацией ростовых значений. Рост взрослых пациентов с синдромом Шерешевского– Тернера, не леченных СТГ, составляет 142,0–146,8 см.

Синдром Нуан

Аутосомно-доминантный синдром множественных врожденных аномалий.

Причины: В половине случаев СН обнаруживается мутация гена PTPN11 (12q24.13) кодирующего нерецепторную фосфотирозинфосфатазу SYP-2.

Жалобы и анамнез: Жалобы на отставание в росте, задержку нервно-психического развития. Главным признаком СН является типичное лицо, черты которого хорошо узнаваемы (крыловидная складка шеи, плоская грудная клетка, сосковый гипертелоризм (ув.расстояние между двумя парными органами)).

Симптоматика:

1. Основные клинические проявления данного синдрома имеют сходство с синдромом Шерешевского-Тернера: крыловидные складки на шее, вальгусная деформация локтевых суставов, низкорослость, лимфатические отёки кистей и стоп, низкорослостью (конечный рост у мальчиков достигает 162 см, у девочек — 153 см).

2. Другие проявления синдрома: птоз, впалая грудная клетка, врождённые пороки правой половины сердца (стеноз лёгочной артерии), треугольное лицо и умственная отсталость.

3. У мальчиков отмечаются: нарушения развития яичек (крипторхизм, атрофия, анорхия, уменьшение просвета семявыносящих канальцев со склерозом или без него, уменьшение или отсутствие герминальных клеток, гиперплазия клеток Лейдига) и микроперия — содержание тестостеронов в плазме крови низкое или определяется на нижних границах нормы, уровень гонадотропинов повышен. Кариотип XY (нормальный, мужской).

4. У мужчин: от полной агенезии до небольшой гипоплазии яичек — яички маленькие, часто отмечается крипторхизм, сперматогенез отсутствует либо выявляется различная степень олигозооспермии. Слабо развиты вторичные половые признаки (скудное половое оволосение, слабо развита мускулатура).

5. У женщин: часто функция яичников нормальная, могут быть менструации, возможна даже фертильность. Отмечается гипоплазия наружных гениталий.

Синдром Рассела-Сильвера

• Тип наследования неизвестен, большинство случаев возникают спорадически.

• Характерна пренатальная задержка физического развития (масса тела при рождении 2000– 2500 г и рост 44–47 см при нормальном сроке гестации).

• Отмечается асимметрия скелета. Мозговая часть черепа непропорционально велика по отношению к лицевой, что создает впечатление псевдо-гидроцефалии. «Птичье лицо», голубые склеры, птоз, тонкие ломкие волосы, на коже пятна цвета «кофе с молоком».

• Наблюдается выраженное отставание костного возраста, позднее закрытие родничков, укорочение и искривление мизинца, частичное сращение 2-го и 3-го пальцев. Врожденный вывих бедра.

• Интеллект в большинстве случаев сохранен. У 30 % больных имеет место преждевременное половое развитие. Часто встречаются поражения мочеполовой системы (аномалии почек, гипоспадия, крипторхизм).

• Рост взрослых больных достигает 150 см.

Синдром Прадера–Вилли

• К минимальным диагностическим признакам заболевания относятся: резко выраженное ожирение с первых месяцев жизни, мышечная гипотония, вторичный гипогонадизм (может быть сочетание с первичным поражением гонад), умственная отсталость, диспропорционально маленькие кисти и стопы, низкорослость, нарушение углеводного обмена (сахарный диабет 2-го типа).

• Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, в его основе лежит делеция участка проксимального отдела длинного плеча хромосомы 15 отцовского происхождения или удвоение хромосомы 15, возникающая вследствие дефекта расхождения материнской хромосомы.

• Нарушения полового развития у мальчиков с синдромом Прадера–Вилли выявляются в раннем возрасте в виде микропениса и крипторхизма.

• Клинические симптомы гипогонадизма у детей обоего пола манифестируют к пубертатному возрасту.