Врожденный дефицит гормона роста. Этиология. Основные симптомы, характерные для ВДГР. Лабораторная диагностика. Показания и противопоказания к лечению генно-гормоном роста

Этиология

Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза.

Симптомы

• Дефицит гормона роста, как правило, проявляется в виде нарушения роста, иногда вместе с задержкой развития зубов. Рост не достигает 3-го процентиля; скорость роста до 4-летнего возраста – < 6 см/год, с 4 до 8 лет – < 5 см/год, а в пубертатном периоде – < 4 см/год.

• Несмотря на низкорослость, пропорции между верхним и нижним сегментами тела сохраняются нормальными.

• Созревание скелета (по данным определения костного возраста) замедлено, и костный возраст оказывается более чем на > 2 года хронологического.

Диагностика

• Критериями диагностики гипофизарного нанизма служат данные анамнеза, объективного обследования, лабораторных и инструментальных исследований. У пациентов определяются абсолютные размеры тела, а также показатель дефицита роста – разница между фактическим ростом больного и средними нормативными половозрастными показателями в популяции. При гипофизарном нанизме дефицит роста составляет более чем 2-3 квадратичных отклонения.

• Основная роль при диагностике гипофизарного нанизма принадлежит определению базального уровня СТГ в сыворотке крови, циркадного ритма секреции и резервов на фоне стимуляции. У пациентов с гипофизарным нанизмом исходный уровень СТГ значительно снижен, при проведении стимулирующих тестов с инсулином, тиреолиберином, аргинином и др. повышается незначительно.

• Рентгенография турецкого седла выявляет его детскую форму («стоячий овал») и широкую (т. н. ювенильную) спинку. При увеличении размеров турецкого седла и наличии участков обызвествления, в первую очередь, следует думать об опухоли. Рентгенография лучезапястных суставов и кистей позволяет определить рентгенологический («костный») возраст. При гипофизарном нанизме отмечается значительное замедление процессов окостенения скелета.

• Для выяснения формы нанизма необходимо исследование инсулиноподобного фактора роста (соматомедина-С), ТТГ, ЛГ, ФСГ, Т3, Т4, кортизола в плазме и моче, антител к тиреоглобулину, микросомальной фракции тироцитов и др. Для исключения опухолевого поражения проводится КТ (МРТ) головного мозга.

• При гипофизарном нанизме пациент должен быть проконсультирован эндокринологом, гинекологом (женщины), андрологом (мужчины), неврологом или нейрохирургом, офтальмологом, генетиком.

Лечение

• Генно-инженерные препараты ГР человека: Нордитропин (НордиЛет) (Ново Нордиск, Дания), Хуматроп (Лилли Франс, Франция), Генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция), Сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано, Италия) и др. Данные препараты имеют одинаковую ростстимулирующую активность, вводятся мультидозными шприц-ручками соответствующих фирм-производителей.

• Дозировка препаратов ГР. При терапии ДГР у детей имеется четкая связь «доза – ростовой эффект», особенно выраженная в первый год лечения. Рекомендуемая стандартная доза ГР при соматотропной недостаточности у детей и подростков составляет 0,033 мг/кг/сут (0,1 МЕ/кг/сут). У детей с ДРГ в начале пубертата рекомендовано увеличение дозы препарата до 0,045–0,05 мг/кг/сут. ГР вводится подкожно, ежедневно перед сном.

• Критерием эффективности терапии является— увеличение скорости роста от исходной в несколько раз. Максимальная скорость роста отмечается в первые 3–6 мес. лечения, достигая 8–13 см/год и постепенно замедляясь ко второму году терапии (более 5–6 см/год).

Противопоказания

• при закрытых зонах роста;

• наличии активных злокачественных новообразований, прогрессирующем росте интракраниальных опухолей;

• гиперчувствительности к любым составляющим препарата или растворителя.