Врожденный дефицит гормона роста. Этиология. Основные симптомы, характерные для ВДГР. Лабораторная диагностика. Показания и противопоказания к лечению генно-гормоном роста
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Этиология
Врожденный дефицит гормона роста развивается вследствие первичного нарушения секреции СТГ на уровне гипофиза или гипоталамуса, не способного адекватно стимулировать соматотрофы аденогипофиза.
Симптомы
Дефицит гормона роста, как правило, проявляется в виде нарушения роста, иногда вместе с задержкой развития зубов. Рост не достигает 3-го процентиля; скорость роста до 4-летнего возраста – < 6 см/год, с 4 до 8 лет – < 5 см/год, а в пубертатном периоде – < 4 см/год.
Несмотря на низкорослость, пропорции между верхним и нижним сегментами тела сохраняются нормальными.
Созревание скелета (по данным определения костного возраста) замедлено, и костный возраст оказывается более чем на > 2 года хронологического.
Диагностика
Критериями диагностики гипофизарного нанизма служат данные анамнеза, объективного обследования, лабораторных и инструментальных исследований. У пациентов определяются абсолютные размеры тела, а также показатель дефицита роста – разница между фактическим ростом больного и средними нормативными половозрастными показателями в популяции. При гипофизарном нанизме дефицит роста составляет более чем 2-3 квадратичных отклонения.
Основная роль при диагностике гипофизарного нанизма принадлежит определению базального уровня СТГ в сыворотке крови, циркадного ритма секреции и резервов на фоне стимуляции. У пациентов с гипофизарным нанизмом исходный уровень СТГ значительно снижен, при проведении стимулирующих тестов с инсулином, тиреолиберином, аргинином и др. повышается незначительно.
Рентгенография турецкого седла выявляет его детскую форму («стоячий овал») и широкую (т. н. ювенильную) спинку. При увеличении размеров турецкого седла и наличии участков обызвествления, в первую очередь, следует думать об опухоли. Рентгенография лучезапястных суставов и кистей позволяет определить рентгенологический («костный») возраст. При гипофизарном нанизме отмечается значительное замедление процессов окостенения скелета.
Для выяснения формы нанизма необходимо исследование инсулиноподобного фактора роста (соматомедина-С), ТТГ, ЛГ, ФСГ, Т3, Т4, кортизола в плазме и моче, антител к тиреоглобулину, микросомальной фракции тироцитов и др. Для исключения опухолевого поражения проводится КТ (МРТ) головного мозга.
При гипофизарном нанизме пациент должен быть проконсультирован эндокринологом, гинекологом (женщины), андрологом (мужчины), неврологом или нейрохирургом, офтальмологом, генетиком.
Лечение
Генно-инженерные препараты ГР человека: Нордитропин (НордиЛет) (Ново Нордиск, Дания), Хуматроп (Лилли Франс, Франция), Генотропин (Пфайзер Хелс АБ, Швеция), Сайзен (Индустрия Фармасьютика Серано, Италия) и др. Данные препараты имеют одинаковую ростстимулирующую активность, вводятся мультидозными шприц-ручками соответствующих фирм-производителей.
Дозировка препаратов ГР. При терапии ДГР у детей имеется четкая связь «доза – ростовой эффект», особенно выраженная в первый год лечения. Рекомендуемая стандартная доза ГР при соматотропной недостаточности у детей и подростков составляет 0,033 мг/кг/сут (0,1 МЕ/кг/сут). У детей с ДРГ в начале пубертата рекомендовано увеличение дозы препарата до 0,045–0,05 мг/кг/сут. ГР вводится подкожно, ежедневно перед сном.
Критерием эффективности терапии является— увеличение скорости роста от исходной в несколько раз. Максимальная скорость роста отмечается в первые 3–6 мес. лечения, достигая 8–13 см/год и постепенно замедляясь ко второму году терапии (более 5–6 см/год).
Противопоказания
при закрытых зонах роста;
наличии активных злокачественных новообразований, прогрессирующем росте интракраниальных опухолей;
гиперчувствительности к любым составляющим препарата или растворителя.