Анксиолитики (транквилизаторы)

Классификация, механизмы действия и побочные эффекты

Бензодиазепины

Бензодиазепины связываются с ГАМКА-рецепторами, увеличивая сродство гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) к ним. Поскольку ГАМК является тормозным медиатором, в результате наступает седативный (рецепторы в ретикулярной формации) и анксиолитический (рецепторы в лимбической системе) эффект.

Обладают также противосудорожным (рецепторы в коре ГМ), миорелаксирующим (рецепторы в спинном мозге) и эйфорическим эффектами.

К бензодиазепинам относятся:

• короткого действия: мидазолам, триазолам, феназепам;

• средней продолжительности действия: алпразолам, лоразепам;

• длительного действия: диазепам, клоназепам.

Побочные эффекты: чрезмерная седация, ухудшение памяти и когнитивных способностей, парадоксальные реакции (усиление тревоги и страха), тремор и нистагм.

Передозировка: глубокая заторможенность, клонические подергивания конечностей, длительный (до 2 суток) сон. Не смертельна.

Бензодиазепины не должны применяться длительно. Дозу снижают постепенно в течение 6–12 недель, поскольку при резкой отмене могут развиться:

• рецидив болезни – симптоматика соответствует той, что была до начала лечения;

• синдром рикошета – симптоматика соответствует той, что была до начала лечения, но проявляется в более тяжелой форме;

• синдром отмены – появление новых тяжелых симптомов, часто генерализованная тревога с приступами паники и расстройствами восприятия: иллюзиями, галлюцинациями, дереализацией.

Барбитураты

Входят в состав популярных средств «корвалол» и «валокордин». Обладают выраженным угнетающим действием на ЦНС. Имеют историческое значение и в качестве анксиолитиков (как и снотворных) в настоящее время не применяются ввиду развития тяжелой физической и психической зависимости. Некоторые производные используются для лечения эпилепсии.

Буспирон

Наиболее широко применяемый небензодиазепиновый анксиолитик. Агонист 5-HTA1-рецепторов, в меньшей степени – других серотониновых рецепторов. Используется для краткосрочного лечения генерализованного тревожного расстройства. Эффект развивается через 7–14 дней.

Буспирон редко вызывает значительные побочные эффекты, его прием не сопровождается эйфорией и синдромом отмены.

Гипнотики (снотворные)

В широком смысле к транквилизаторам также относят и гипнотики. Высоким гипнотическим потенциалом обладают некоторые бензодиазепины (мидазолам, триазолам), однако в этих целях чаще применяют современные небензодиазепиновые препараты, которые слабо изменяют физиологическую структуру сна: зопиклон, золпидем и залеплон. Считается, что они, как и бензодиазепины, связываются с с ГАМКА-рецепторами.

Их долгосрочное применение может приводить к развитию толерантности и синдрома зависимости.

Показания к применению бензодиазепинов

• Панические расстройства (для длительного лечения все же рекомендуются СИОЗС).

• Генерализованное тревожное расстройство (также для краткосрочного лечения).

• Бессонница (не более 2–3 недель, небензодиазепины могут быть предпочтительнее).

• Купирование эпилептических припадков и эпилептического статуса.

• Состояния возбуждения при острой интоксикации ПАВ.

• Абстинентный синдром (алкогольный, реже – каннабиноидный и опиоидный).

• Премедикация (подготовка к операции).

• Седация пациентов, находящихся на ИВЛ.

• Атаралгезия (анестезия «в забытьи») – в комбинации с анальгетиком.

• Соматические заболевания с явлениями выраженного эмоционального перенапряжения, тревоги и страха.