Антипсихотики (нейролептики)

Механизм действия

По современным представлениям в развитии психотической симптоматики (бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения) большую роль играет нарушение обмена дофамина. Гиперфункция дофаминергических синапсов в подкорковых структурах приводит к нарушению селекции информации, направляемой в кору (в норме туда попадает только существенная информация, а помехи отсекаются).

Антипсихотики 1-го поколения («типичные» антипсихотики, собственно нейролептики) являются блокаторами дофаминовых (D1–D4) рецепторов, но также в разной степени блокируют серотониновые, гистаминовые, М1-холино- и α1-адренорецепторы. Широкий набор рецепторов, на которые они воздействуют, объясняет довольно высокую частоту и силу побочных эффектов.

Примеры типичных антипсихотиков: галоперидол, хлорпротиксен, хлопромазин, трифлуоперазин.

Антипсихотики 2-го поколения («атипичные» антипсихотики) также являются блокаторами дофаминовых рецепторов (а основной эффект антипсихотиков связан с блокадой D2-рецепторов). Их отличает выраженная способность к блокаде серотониновых рецепторов, особенно 5-HT2A-рецепторов. Считается, что именно этим обусловлены два важнейших отличия атипичных антипсихотиков:

• меньшая выраженность, вплоть до отсутствия, экстрапирамидных побочных эффектов из-за увеличения выработки дофамина в нигростриарном пути (блоката D2-рецепторов в этом пути – это побочный эффект, поскольку целевой является блокада этих рецепторов в мезолимбическом пути);

• влияние на негативную симптоматику.

Примеры атипичных антипсихотиков: рисперидон, клозапин, оланзапин.

Клинические эффекты

Как уже говорилось, в основе антипсихотического действия лежит способность антипсихотиков блокировать D2-рецепторы мезолимбического пути.

Блокада D2-рецепторов в других областях ЦНС может приводить к развитию экстрапирамидных побочных эффектов, а также к гиперпролактинемии.

Модулирование выделения дофамина через блокаду 5HT2A-рецепторов обуславливает такие клинические эффекты, как уменьшение негативных симптомов шизофрении и улучшение когнитивных функций.

Блокада гистаминовых рецепторов вызывает седативный эффект, ацетилхолиновых – периферический холинолитический синдром (сухость слизистых, атония мочевого пузыря, нечеткость зрения, тахикардия, запор), α1-адренорецепторов – ортостатическую гипотензию.

В зависимости от степени полноты блокады дофаминовых рецепторов выделяют антипсихотики с сильным антипсихотическим действием (например, галоперидол, флупентиксол) и слабым антипсихотическим, но сильным седативным действием (например, хлорпромазин и хлорпротиксен). Выделяют также антипсихотики с выраженным стимулирующим действием. К ним прежде всего относится сульпирид.

Показания

Шизофрения, шизотипическое расстройство, острое бредовое расстройство, БАР и психотические депрессии (в сочетании с АД), острая интоксикация психостимуляторами, синдром Туретта. Агрессивное поведение у детей с аутизмом (рисперидон).

Средства с пролонгированным действием

Поддерживают стабильную концентрацию, уменьшают выраженность побочных эффектов, улучшают результаты у некомплаентных пациентов. Недостатки: длительность достижения равновесной концентрации, трудности в лечении острых побочных реакций.

Примеры: галоперидола деканоат, клопиксол-депо (зуклопентиксола деканоат). Вводятся внутримышечно 1 раз в 2–5 недель. В этой форме доступен и атипичный антипсихотик (рисперидон).

Применение в соматической медицине

Устойчивые к терапии икота, тошнота и рвота (в том числе связанные с терапией злокачественных новообразований). Заикание. Редко – в качестве компонента премедикации.