Антипсихотики: побочные эффекты и осложнения

Экстрапирамидальные побочные эффекты

Развиваются у 40–70% пациентов, получающих типичные антипсихотики, чаще при применении «сильных» нейролептиков: галоперидола, флуфеназина и др.

Их причина – блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе, участвующей в инициации двигательной активности.

Этапы борьбы с побочными эффектами (кроме жизнеугрожающих):

1. снижение дозы – добавление к терапии корректора;

2. замена на атипичный антипсихотик;

3. пробное лечение бензодиазепинами;

4. ЭСТ.

Паркинсонизм

Проявления: двигательная заторможенность (сложность начала движения), тремор в состоянии покоя (пропадает во время движения), мышечная ригидность, шаркающая походка, маскообразное лицо.

Коррекция:

• антихолинергические препараты: тригексифенидил, дифенгидрамин (так же антигистаминное средство);

• дофаминергические препараты: амантадин (так же противовирусное средство).

Акатизия

Проявления: состояние двигательного беспокойства, непреодолимое желание находиться в движении, крайняя неусидчивость.

Коррекция:

• бензодиазепины: диазепам, лоразепам;

• бета-адреноблокаторы: пропранолол;

• антихолинергические препараты: тригексифенидил, дифенгидрамин;

• дофаминергические препараты: амантадин.

Острая дистония (ранняя дискинезия)

Проявления: кривошея, резкое запрокидывание головы, спазм глазодвигательных мышц (окулогирный криз), ларингоспазм, гипертонус иных мышц вплоть до опистотонуса.

Коррекция:

• миорелаксанты центрального действия: толперизон;

• антихолинергические препараты: тригексифенидил, дифенгидрамин;

• бензодиазепины: диазепам, лоразепам;

• подкожное введение кофеина (редко).

Поздняя (тардивная) дискинезия

Условия: развивается в результате гиперчувствительности дофаминовых рецепторов после длительного (не менее 2 лет, а чаще более 10 лет) применения типичных антипсихотиков и обычно на фоне их резкой отмены.

Проявления: патологические движения челюстно-лицевой мускулатуры (чмоканье, сосание, жевательные движения, хаотическое движение языка), хореоатетоз конечностей и туловища (чередование быстрых движений по типу хореи и медленных по типу атетоза).

Коррекция:

• переход на атипичные антипсихотики;

• переход на прерывистую схему лечения;

• при сомнениях в комплаентности (перерывы в лечении) – переход на пролонгированные препараты;

• холинергические препараты (не анти!): физостигмин.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Условия: развивается у 0,2–2% пациентов, получающих «сильные» типичные антипсихотики и в два раза реже при применении «слабых».

Проявления:

1. прогрессирующая мышечная ригидность (вплоть до полной невозможности пассивных движений);

2. другие экстрапирамидные проявления (тремор, хорея, акатизия, дистония, гиперрефлексия и др.);

3. гипертермия, чаще фебрильная вплоть до 42 °С (прямое следствие мышечного гипертонуса);

4. кататонический ступор и нарушения сознания (делирий, онейроид, аменция, оглушение, сопор, кома);

5. вегетативные нарушения: тахикардия, лабильность АД, тахипноэ, потливость, недержание или задержка мочи.

Лечение:

• немедленная отмена антипсихотика;

• агонисты дофамина: бромокриптин;

• внешнее ожлаждение;

• регуляция метаболических нарушений (электролитные нарушения, ацидоз, миоглобинемия).

Лечение в ОИТАР. Смертность достигает 30% от таких осложнений, как дыхательная недостаточность, рабдомиолиз, инфаркт миокарда, пневмония.

Другие побочные эффекты

• Антихолинергические симптомы: сухость во рту, нарушение аккомодации, запоры, центральные эффекты – спутанность сознания, дезориентировка, возбуждение.

• Ортостатическая гипотензия («слабые» антипсихотики).

• Гиперпролактинемия с нарушениями менструального цикла, снижением либидо, импотенцией, гинекомастией.

Побочные эффекты атипичных антипсихотиков

Для атипичных антипсихотиков (клозапин, оланзапин, рисперидон) более характерны:

• чрезмерно выраженный седативный эффект;

• гиперсаливация;

• увеличение массы тела и риска развития сахарного диабета 2-го типа;

• повышение печеночных трансаминаз;

• понижение судорожного порога;

• нарушения сердечного ритма из-за удлинения интервала QT;

• гематологические осложнения (лейкопения вплоть до агранулоцитоза – наиболее опасное, хотя и редкое осложнение атипичных антипсихотиков).