Агранулоцитоз

Этиология и патогенез

АГЦ развивается по одному из трех механизмов:

1. Гаптеновый, или лекарственный: препарат, представляющий собой неполный антиген (гаптен), связывается в плазме с белками крови и превращается в полный антиген. Образующиеся антитела оказываются способными к элиминации не только этого антигена, но и гранулоцитов. К таким препаратам относятся АСК, метамизол (анальгин), противомалярийные и антитиреоидные препараты, соли золота.

2. Миелотоксический, или неиммунный: лекарственный препарат или радиация напрямую угнетает миелоидный росток КМ. Такое действие могут вызывать некоторые противоэпилептические препараты, антибиотики (хлорамфеникол) и антидепрессанты (миансерин).

3. Аутоиммунный: сопутствует другому системному заболеванию, вызывающему аутосенсибилизацию. Чаще всего это болезни соединительной ткани, лимфома, вирусные гепатиты.

Клинические варианты и осложнения

Начальные симптомы включают лихорадку и общую слабость. Первыми обычно поражаются органы, наиболее тесно контактирующие с внешними патогенами:

• ротоглотка: боль в горле, гнилостный запах изо рта, стоматит, некротический тонзиллит, скопления некротических пленок (псевдодифтеритическая форма);

• ЖКТ: эрозии и язвы слизистой оболочки желудка, тонкой и толстой кишки, некротическая энтеропатия, перитонит;

• легкие: пневмония (одышка, кашель, инфильтрация) с явлениями деструкции;

• в тяжелых случаях – поражение почек, надпочечников, кожи; сепсис.

Миелотоксический агранулоцитоз протекает со схожей симптоматикой, однако в отличие от гаптенового является дозозависимым: выраженность агранулоцитоза (и клинических проявлений) зависит от полученной дозы миелотоксичного препарата.

Диагностика

В ОАК при АГЦ обнаруживается снижение числа гранулоцитов при нормальных количествах эритроцитов и тромбоцитов. Количество других лейкоцитов (лимфоцитов, моноцитов) обычно также нормальное.

При иммунных АГЦ (гаптеновом и аутоиммунном) в костном мозге изменения отсутствуют. При миелотоксическом АГЦ может быть снижен объем миелоидного ростка.

Окончательный диагноз может быть поставлен по результатам лечения: восстановление гранулоцитов происходит через 1 месяц после отмены препарата или после подавления активности аутоиммунного процесса.

Лечение и профилактика

Патогенетическое лечение: препараты гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ).

Профилактика осложнений: госпитализация в стерильный бокс, назначение антибиотиков широкого спектра (например, цефалоспоринов III поколения) и антимикотиков (флуконазол). При развитии некротической энтеропатии – парентеральное питание.

При аутоиммунной патологии могут быть оправданы высокие дозы ГКС (до 120 мг преднизолона) под прикрытием антибактериальной терапии.

Профилактика АГЦ сводится к обоснованному назначению потенциально опасных препаратов и обязательному контролю показателей ОАК при их назначении.

Течение и прогноз

Миелотоксический и аутоиммунный АГЦ редко приводят к летальному исходу, особенно при надлежащем лечении. Течение гаптенового АГЦ тяжелое при несвоевременной отмене вызвавшего его препарата и при его повторном попадании в организм.

Летальность составляет 5-10%.