Этиология и патогенез ХОБЛ

Определение

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – это

• заболевание, характеризующееся персистирующим ограничением скорости воздушного потока;

• которое обычно прогрессирует;

• и связано с выраженным хроническим воспалительным ответом легких на действие патогенных частиц или газов.

Эпидемиология

Среди всего населения старше 30 лет распространенность ХОБЛ составляет около 10% и продолжает увеличиваться. Более чем у половины пациентов болезнь обнаруживают в трудоспособном возрасте, и в среднем через 10 лет после постановки диагноза ХОБЛ приведет к их инвалидизации.

ХОБЛ является четвертой по частоте причиной смерти в мире.

Факторы риска

Для развития ХОБЛ требуется сочетание внутренних (эндогенных) и внешних (экзогенных) факторов.

К внутренним факторам относятся:

• наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина (встречается редко, но обуславливает ранние и тяжелые формы ХОБЛ);

• различные аллельные варианты других генов, обуславливающие скорость развития ХОБЛ и тяжесть ее протекания;

• гиперреактивность бронхов;

• врожденные аномалии развития легких;

• перинатальная патология (низкая масса тела при рождении, гипотрофия, перенесенные воспалительные болезни легких);

• возраст.

К внешним факторам относятся:

• курение (наиболее важный фактор риска: хотя ХОБЛ развивается у менее чем 50% курильщиков, среди больных ХОБЛ курили более 90%);

• другие поллютанты: профессиональные (пыли, пары кислот и щелочей), атмосферные (SO2, NO2, O3, бензпирен) и домашние (гарь от топлива, приготовления пищи);

• частые и/или тяжелые респираторные инфекции, а также ВИЧ и туберкулез;

• хронический необструктивный бронхит (но только у курильщиков);

• социально-экономический статус (бедность, неполноценное питание, плохие бытовые условия).

Среди названных факторов определяющими являются: курение, действие поллютантов и (в небольшом числе случаев) наследственный дефицит альфа-1-антитрипсина.

Патогенез

При воздействии факторов риска на клетки эпителия легких развивается хроническое воспаление дыхательных путей. Оно запускает два основных патологических процесса при ХОБЛ:

1. нарушение бронхиальной проходимости (особенно мелких бронхов), вызванное:

   • нарушением мукоцилиарного транспорта;

   • увеличением числа бокаловидных клеток, а значит и количества мокроты;

   • увеличенной вязкостью мокроты;

   • утолщением стенок бронха за счет их ремоделирования (фиброза);

   • спазмом гладкой мускулатуры;

   • отеком слизистой оболочки;

2. развитие эмфиземы, вызванное:

   • активацией протеолитических систем в ответ на воспаление;

   • несовершенной репарацией и ремоделированием долек.

Оба процесса ускоряются под влиянием инфекционных агентов, которые легко колонизируют поврежденные дыхательные пути.

Спустя время начинают действовать вторичные механизмы патогенеза ХОБЛ:

1. вентиляционно-перфузионные нарушения (кровоток > вентиляция) обуславливают редукцию сосудистой сети и развитие легочной гипертензии и хронического легочного сердца;

2. гипоксемия, гиперкапния и утомление дыхательных мышц;

3. повышение тонуса блуждающего нерва и неадекватная реакция измененных бронхов на адренергические стимулы приводят к усилению бронхообструкции.

Хотя клиническую картину болезни обуславливают оба основных процесса, именно эмфизема и последующее развитие легочного сердца становятся основной причиной смерти больных.