Хронический миелолейкоз
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
легко понять и запомнить
Патогенез
Особенность хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) – наличие в опухолевых клетках особой хромосомной аномалии (транслокации), т. н. филадельфийской хромосомы.
Мутация приводит к патологической активности тирозинкиназы, ответственной за регуляцию сигналов роста и пролиферации.
Диагностика
ОАК: нейтрофильный лейкоцитоз (обычно более 25х10^9/л, нередко более 100х10^9/л), сдвиг формулы влево, базофильно-эозинофильная ассоциация (увеличение числа и тех, и других).
БАК: повышение ЛДГ и мочевой кислоты.
Миелограмма: гиперплазия миелоидного ростка.
Цитогенетическое исследование: филадельфийская хромосома.
Цитохимические исследования: повышение активности ЩФ и пероксидазы нейтрофилов.
Молекулярно-генетическое исследование: химерный (то есть образованный в результате транслокации) ген BCR-ABL.
Клинические проявления
ХМЛ может протекать как бессимптомно, так и с наличием одного или нескольких типичных для гемобластозов синдромов: интоксикационного, анемического, инфекционного, геморрагического, метастатического.
Особенность ХМЛ – выраженная спленомегалия (реже – гепатомегалия).
Стадии течения
Хроническая фаза – длительность варьируется от нескольких месяцев до нескольких лет.
Фаза акселерации:
выраженная спленомегалия;
лейкоцитоз и увеличение числа базофилов (>20%);
10-19% бластных клеток в периферической крови и (или) костном мозге;
тромбоцитопения (<100х10^9/л) или тромбоцитоз (>1000х10^9/л);наличие новых хромосомных аномалий.
Фаза бластного криза:
более 20% бластных клеток в периферической крови и (или) костном мозге;
крупные скопления бластных клеток в костном мозге;
внекостномозговая пролиферация бластов;
как правило, выраженная клиническая картина, напоминающая острый лейкоз, за счет развития всех типичных клинико-гематологических синдромов.
Осложнения
Являются следствиями анемического, инфекционного, геморрагического, метастатического синдромов.
Характерным для ХМЛ осложнением может считаться инфаркт селезенки, который развивается при высоких цифрах лейкоцитоза (обычно в фазе бластного криза).
Лечение и прогноз
При любой фазе (могут отличаться дозы) оптимальным средством первой линии является иматиниб – ингибитор тирозинкиназы.
Средствами второй линии являются родственные препараты дазатиниб и нилотиниб, вмешательство третьей линии – аллогенная трансплантация костного мозга.
В некоторых случаях могут применяться препараты гидроксимочевины и альфа-интерферона.
Лечение оценивается по достигнутому гематологическому ответу (нормализация ОАК), цитогенетическому ответу (снижение доли филадельфийских хромосом) и молекулярному ответу (снижение доли химерных генов BCR-ABL).
Стандартная сопровождающая терапия в случае ХМЛ может дополняться аллопуринолом (0,3 г/сут) при наличии гиперурикемии.
При следовании указанной схеме лечения 5-летняя выживаемость составляет 90%, 10-летняя – 82%.
Прогноз хуже у пациентов, которые были диагностированы в стадии акселерации или бластного криза, а также у пациентов с неполным гематологическим или цитогенетическим ответом на лечение иматинибом.
Полезные ссылки:
