Подагра: этиопатогенез, классификация
НАВИГАЦИЯ ПО СТРАНИЦЕ
Определение
Подагра – системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением в различных тканях кристаллов моноурата натрия и развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами.
Эпидемиология
Распространенность подагры – около 1-2% населения. Средний возраст начала подагры составляет 40-50 лет. Мужчины болеют в 7-10 раз чаще, чем женщины (поскольку эстрогены увеличивают экскрецию мочевой кислоты), однако после 60 лет этот половой разрыв уменьшается.
Этиология
Причины гиперурикемии Обязательным условием развития подагры является гиперурикемия – увеличение концентрации мочевой кислоты (МК) в крови. МК является конечным продуктом метаболизма пуринов, которые поступают в организм с пищей и образуются в процессе обмена нуклеотидов. Гиперурикемия может быть связана как с увеличением синтеза уратов, так и с замедлением их выведения.
Повышенный биосинтез пуринов:
наследственно обусловленное снижение активности ферментов, участвующих в метаболизме пуринов;
заболевания, сопровождающиеся усилением пролиферации и/или массивным разрушением клеток: лимфо- и миелопролиферативные болезни, псориаз, гемолитическая анемия, лизис опухолей;
терапия цитотоксическими препаратами, некоторыми противотуберкулезными (пиразинамид, этамбутол), высокие дозы этанола;
употребление в пищу большого количества мяса и рыбы (особенно в сочетании с алкоголем), а также фруктозы;
острые и тяжелые состояния (респираторный дистресс-синдром, инфаркт миокарда).
Замедленное выведение МК:
хронические заболевания почек с поражением канальцев и интерстициальной ткани;
ХПН любой этиологии;
ожирение, гипотиреоз, гиперпаратиреоз и др. эндокринные нарушения;
некоторые медикаменты, например низкие дозы АСК, диуретики (особенно опасны тиазидные).
При тяжелых нарушениях активности ферментов пуринового обмена подагра развивается в детском возрасте, иногда в сочетании с неврологическими и поведенческими расстройствами синдром Лёша – Нихена). При менее выраженных нарушениях подагра может и не развиться, если отсутствуют перечисленные выше экзогенные факторы.
Патогенез
Оптимальный уровень МК в крови – до 360 мкмоль/л, у мужчин допускается уровень до 420 мкмоль/л.
Чем больше превышение нормального уровня МК, тем быстрее начинается процесс ее кристаллизации и отложения в тканях. Преимущественная локализация – в суставах – обусловлена их слабым кровоснабжением и, как следствие, пониженной температурой и pH, которые физически способствуют кристаллизации МК.
С кристаллами МК контактируют моноциты и макрофаги, которые в ответ синтезируют ИЛ-1β – провоспалительный цитокин. Следующий за этим каскад иммунных реакций приводит к развитию сперва острого подагрического воспаления, а затем – хронического.
Классификация
По этиопатогенезу выделяют первичную (идиопатическую) и вторичную (вызванную другим заболеванием или медикаментами) подагру.
По стадии течения выделяют:
бессимптомную гиперурикемию;
острый подагрический артрит;
межприступный период;
хроническую тофусную подагру.
В зарубежных клинических рекомендациях от выделения острой и хронической подагры отказались, считая их различными проявлениями одного хронического процесса.